Explication des échecs d'antidépresseurs
La nouvelle étude est la première à trouver une relation entre le nombre de récepteurs et le succès du traitement antidépresseur.
Les chercheurs pensent que cette découverte pourrait conduire à un traitement plus personnalisé de la dépression, y compris des traitements pour les patients qui ne répondent pas aux antidépresseurs et des moyens d'identifier ces patients avant qu'ils ne subissent des thérapies coûteuses et finalement inutiles.
La recherche, dirigée par René Hen, PhD, professeur de pharmacologie dans les départements de psychiatrie et de neuroscience de l'Université Columbia, et chercheur au New York State Psychiatric Institute, apparaît dans le numéro actuel de la revue Neurone.
La plupart des antidépresseurs - y compris les ISRS populaires - agissent en augmentant la quantité de sérotonine produite par les cellules - appelées neurones du raphé - au centre du cerveau. La sérotonine soulage les symptômes de la dépression lorsqu'elle est expédiée vers d'autres régions du cerveau.
Mais trop de récepteurs de sérotonine de type 1A sur les neurones du raphé créent une boucle de rétroaction négative qui réduit la production de sérotonine.
«Plus les antidépresseurs essaient d'augmenter la production de sérotonine, moins les neurones produisent de sérotonine, et le comportement des souris ne change pas», explique le Dr Hen.
Le Dr Hen et ses collègues ont mesuré l'effet des antidépresseurs avec un test comportemental couramment utilisé qui mesure l'audace chez les souris lors de la récupération de nourriture dans des zones claires et ouvertes. Les souris sous antidépresseurs deviennent généralement plus audacieuses, mais les médicaments n'ont pas eu un tel effet sur les souris avec des récepteurs de sérotonine en surplus.
Des études génétiques et d'imagerie récentes de patients déprimés ont suggéré que des nombres élevés de récepteurs de type 1A dans les neurones du raphé sont associés à un échec du traitement. Jusqu'à présent, aucun test direct de l'association ne pouvait être réalisé car le nombre de récepteurs dans les neurones du raphé ne pouvait pas être modifié sans changer le nombre de récepteurs dans d'autres parties du cerveau.
En utilisant de nouvelles techniques de génie génétique, le Dr Hen a créé une souche de souris qui peut être programmée pour produire des niveaux élevés ou faibles de récepteurs de sérotonine de type 1A uniquement dans le neurone du raphé. Les niveaux présents chez les souris ont imité les niveaux trouvés chez les personnes résistantes au traitement antidépresseur.
«En modifiant simplement le nombre de récepteurs, nous avons pu transformer un non-répondeur en un répondeur», ajoute le Dr Hen.
Cette stratégie peut également fonctionner pour les patients résistants au traitement antidépresseur, Dr.Hen dit, si les médicaments peuvent réduire le nombre de récepteurs ou entraver leur activité.
Mais d'abord, le rôle des récepteurs de sérotonine excédentaires chez l'homme doit être confirmé. Le laboratoire du Dr Hen étudie actuellement les patients inscrits à des essais cliniques pour voir si les niveaux de récepteurs prédisent la réponse aux antidépresseurs.
Source: Centre médical de l'Université Columbia
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