Une étude sur des souris montre la résistance naturelle du cerveau aux médicaments

Une seule exposition à la cocaïne ou à la méthamphétamine peut provoquer une réaction puissante dans le cerveau des souris, arrêtant les neurones qui génèrent du plaisir, selon une nouvelle recherche qui a également découvert que ces changements cellulaires duraient au moins une semaine.

Les résultats suggèrent qu'il peut s'agir d'une réponse protectrice et anti-toxicomanie, disent les chercheurs, qui théorisent qu'il pourrait être possible d'imiter cette réponse pour traiter la toxicomanie.

«C'était stupéfiant de découvrir qu'une seule exposition à ces médicaments pouvait favoriser une réponse aussi forte qui dure bien après que le médicament ait quitté le corps», déclare Paul Slesinger, professeur agrégé au Salk Institute for Biological Studies.

«Nous pensons que cela pourrait être la réponse immédiate du cerveau pour contrer la stimulation de ces médicaments.»

Slesinger et Christian Lüscher, collaborateur de longue date à l'Université de Genève, ont étudié les changements cellulaires dans le cerveau qui se produisent avec l'abus de drogues.

Ils savent que des drogues comme la méthamphétamine et la cocaïne perturbent la «voie de la récompense» dans le cerveau, modifiant la réponse du cerveau à la dopamine, un neurotransmetteur primaire qui augmente en réponse au sexe, à la nourriture et aux drogues.

Les scientifiques notent que des recherches antérieures ont montré que la cocaïne et la méthamphétamine améliorent les connexions excitatrices aux neurones dopaminergiques chez la souris. Ils ont plutôt examiné les neurones qui inhibent la transmission de la dopamine et ont découvert qu'une injection de cocaïne ou de méthamphétamine modifiait les neurones inhibiteurs du GABA. Les neurones n'étaient pas en mesure de contrôler la façon dont ils tiraient, ils ont donc libéré plus que la quantité habituelle de neurotransmetteur inhibiteur.

Les chercheurs de Salk ont ​​identifié un changement dans la voie biochimique des neurones inhibiteurs du GABA qui a conduit à cet effet protecteur. Elle impliquait un changement dans l'activité d'une protéine, connue sous le nom de phosphatase, qui contrôle les niveaux d'un récepteur important pour contrôler l'activité électrique du neurone GABA.

«Cette voie particulière - impliquant un récepteur GABA de type B et un type particulier de canal potassique - a été affectée par des psychostimulants dans ces neurones inhibiteurs», explique Slesinger. «Nous avons remarqué une réduction spectaculaire de la force de cette voie de signalisation, qui, selon nous, était due à une diminution de l’activité du récepteur GABAB et du canal potassique à la surface de la membrane du neurone.»

«Si nous pouvions exploiter cette voie - améliorer la capacité des neurones inhibiteurs à contrôler l'activité des neurones dopaminergiques - nous pourrions être en mesure de traiter certains types de toxicomanie», dit Slesinger.

On ne sait pas combien de temps dure la réponse médicamenteuse. Cette étude n'a examiné le cerveau des souris qu'à deux moments: 24 heures et sept jours, après la consommation de drogue. Ce qui est également inconnu, c'est pourquoi la dépendance se développe finalement avec la consommation chronique de drogues. Ce sont des questions que Slesinger et ses collègues étudient actuellement.

Source: Institut Salk