Les chercheurs apprennent comment la kétamine agit sur le cerveau
La kétamine est un médicament principalement utilisé pour démarrer et maintenir l'anesthésie, bien qu'elle ait également été utilisée pour soulager rapidement la dépression résistante au traitement.
La capacité à stabiliser rapidement les patients gravement déprimés a été démontrée dans plusieurs études et a conduit les chercheurs à rechercher le mécanisme exact par lequel la kétamine agit.
L'effort est important car la kétamine est parfois utilisée de manière illicite pour ses propriétés psychédéliques et pourrait également entraver la mémoire et d'autres fonctions cérébrales.
Les multiples actions de la kétamine ont incité les scientifiques à identifier de nouveaux médicaments qui répliqueraient en toute sécurité sa réponse antidépressive sans les effets secondaires indésirables.
Aujourd'hui, des recherches émergentes menées par des scientifiques du Southwestern Medical Center de l'Université du Texas (UT) ont identifié une protéine clé qui aide à déclencher les effets antidépresseurs rapides de la kétamine dans le cerveau. Il s'agit d'une étape cruciale dans le développement de traitements alternatifs au médicament controversé distribué dans un nombre croissant de cliniques à travers le pays.
Les chercheurs du Peter O'Donnell Jr. Brain Institute ont maintenant répondu à une question vitale pour guider les futures recherches: quelles protéines du cerveau la kétamine cible-t-elle pour produire ses effets?
«Maintenant que nous avons un objectif en place, nous pouvons étudier la voie et développer des médicaments qui induisent en toute sécurité l'effet antidépresseur», a déclaré le Dr Lisa Monteggia, professeur de neurosciences à l'Institut O’Donnell Brain de l'UT Southwestern.
L'étude publiée dansLa nature montre que la kétamine bloque une protéine responsable d'une gamme de fonctions cérébrales normales. Le blocage du récepteur N-méthyl-D-aspartate (NMDA) crée la réaction antidépressive initiale, et un métabolite de la kétamine est responsable de prolonger la durée de l'effet.
Le blocage du récepteur induit également de nombreuses réponses hallucinogènes de la kétamine. Le médicament - utilisé pendant des décennies comme anesthésique - peut déformer les sens et altérer la coordination.
Mais si elle est prise avec des soins médicaux appropriés, la kétamine peut aider les patients gravement déprimés ou suicidaires qui ont besoin d'un traitement rapide et efficace, a déclaré le Dr Monteggia.
Des études ont montré que la kétamine peut stabiliser les patients en quelques heures, par rapport à d'autres antidépresseurs qui mettent souvent quelques semaines à produire une réponse - si une réponse est induite.
«Les patients exigent de la kétamine et sont prêts à prendre le risque d'effets secondaires potentiels juste pour se sentir mieux», a déclaré le Dr Monteggia.
«Cette demande l'emporte sur toutes les questions que nous nous posons encore sur la kétamine. À quelle fréquence pouvez-vous avoir une perfusion? Combien de temps cela peut-il durer? Il y a beaucoup d'aspects concernant la façon dont la kétamine agit qui ne sont pas encore clairs. "
Les chercheurs travailleront pour répondre à ces questions alors qu'ils planifient deux essais cliniques avec la kétamine, y compris un effort pour administrer le médicament par pulvérisation nasale plutôt que par perfusion intraveineuse.
Les résultats de ces essais auront des implications majeures pour les millions de patients déprimés qui recherchent de l'aide, en particulier ceux qui n'ont pas encore trouvé de médicament efficace.
Une étude nationale majeure menée par UT Southwestern il y a plus de dix ans (STAR * D) a donné un aperçu de la prévalence du problème: jusqu'à un tiers des patients déprimés ne s'améliorent pas lors de la prise de leur premier médicament, et environ 40% des personnes qui commencez à prendre des antidépresseurs, arrêtez de les prendre dans les trois mois.
La kétamine, en raison des effets secondaires potentiels, est principalement explorée en tant que traitement seulement après l'échec des autres antidépresseurs. Mais pour les patients sur le point d'abandonner, attendre des semaines voire des mois pour trouver le bon traitement n'est peut-être pas une option.
«La kétamine permet de comprendre comment agir rapidement et stabiliser rapidement les gens. Parce que le récepteur (NMDA) qui est la cible de la kétamine n'est pas impliqué dans le fonctionnement des autres antidépresseurs classiques à base de sérotonine, notre étude ouvre une nouvelle voie de découverte de médicaments », a déclaré le Dr Monteggia.
Source: UT-Sud-ouest
