Étude: 10 ans de données montrent un stade précoce pré-symptomatique de la maladie d'Alzheimer

Les personnes âgées avec des niveaux élevés de plaques amyloïdes obstruant le cerveau - mais par ailleurs une cognition normale - connaissent un déclin mental plus rapide suggérant la maladie d'Alzheimer, selon une nouvelle étude menée par des chercheurs de l'USC qui a examiné 10 ans de données.

Les chercheurs de la Keck School of Medicine de l'USC ont déclaré que presque tous les chercheurs considéraient les plaques comme un facteur de risque de la maladie d'Alzheimer. Cependant, la nouvelle étude présente la protéine toxique et collante dans le cadre de la maladie - le précurseur le plus précoce avant l'apparition des symptômes.

«Pour avoir le plus grand impact sur la maladie, nous devons intervenir le plus tôt possible contre l'amyloïde, la cause moléculaire de base», a déclaré le Dr Paul Aisen, auteur principal de l'étude et directeur de l'USC Alzheimer's Therapeutic Research Institute (ATRI ).

«Cette étude est une étape importante vers l’idée que des taux élevés d’amyloïde sont un stade précoce de la maladie d’Alzheimer, un stade approprié pour la thérapie anti-amyloïde.»

Notamment, la période d'incubation avec des plaques amyloïdes élevées - le stade asymptomatique - peut durer plus longtemps que le stade de la démence.

«Cette étude tente de soutenir le concept selon lequel la maladie commence avant les symptômes, ce qui jette les bases de la réalisation d'interventions précoces», a déclaré le Dr Michael Donohue, auteur principal de l'étude et professeur agrégé de neurologie.

Les chercheurs ont comparé la plaque amyloïde dans le cerveau au cholestérol dans le sang. Les deux sont des signes avant-coureurs avec peu de manifestations extérieures jusqu'à ce qu'un événement catastrophique se produise.

Le traitement des symptômes peut repousser la maladie qui en résulte - Alzheimer ou crise cardiaque - dont les effets peuvent être irréversibles et trop tardifs pour être traités.

«Nous avons appris qu'intervenir avant la crise cardiaque est une approche beaucoup plus puissante pour traiter le problème», a déclaré Donohue.

Aisen, Donohue et d'autres espèrent que l'élimination de l'amyloïde au stade préclinique ralentira l'apparition de la maladie d'Alzheimer ou même l'arrêtera.

Une personne sur trois de plus de 65 ans a une amyloïde élevée dans le cerveau, a noté Aisen, et l'étude indique que la plupart des personnes atteintes d'une amyloïde élevée évolueront vers la maladie d'Alzheimer symptomatique dans les 10 ans.

Dans l'étude, publiée dansLe Journal de l'American Medical Association, les chercheurs ont passé en revue 10 ans de données de l’Initiative de neuroimagerie de la maladie d’Alzheimer, une exploration des biomarqueurs qui présagent la maladie d’Alzheimer.

Les chercheurs estiment que les résultats appuient clairement la nécessité d’études supplémentaires sur les tout premiers stades de la maladie d’Alzheimer.

«Nous avons besoin de plus d’études sur les personnes avant qu’elles ne présentent les symptômes de la maladie d’Alzheimer», a déclaré Aisen.

«La raison pour laquelle de nombreux traitements médicamenteux prometteurs ont échoué à ce jour est qu’ils sont intervenus au stade terminal de la maladie quand il est trop tard. Il est temps d’intervenir lorsque le cerveau fonctionne toujours bien - lorsque les gens sont asymptomatiques.

Bien qu'une amyloïde élevée soit associée à un déclin cognitif ultérieur, l'étude n'a pas prouvé de relation causale. En fait, d’autres études ont montré que certaines personnes âgées présentant de nombreuses plaques amyloïdes ne présentaient aucune déficience et n’avaient pas la maladie d’Alzheimer ou d’autres signes de pathologie cognitive.

Pendant des années, les chercheurs ont reconnu que l’âge était le principal facteur de risque de la maladie d’Alzheimer. Pour plus de 90% des personnes atteintes de la maladie d'Alzheimer, les symptômes n'apparaissent qu'après 60 ans, selon les Centers for Disease Control and Prevention.

En 2014, environ 46 millions d'adultes vivant aux États-Unis - 15% de la population - avaient 65 ans ou plus. D'ici 2050, ce nombre devrait passer à 88 millions, soit 22% de la population.

Pour l'étude, les chercheurs ont mesuré les niveaux d'amyloïde chez 445 personnes cognitivement normales aux États-Unis et au Canada via des prises de liquide céphalo-rachidien ou des tomographies par émission de positons (TEP).

Ils ont découvert que 242 avaient des niveaux d'amyloïde normaux et 202 avaient des niveaux élevés d'amyloïde. Des tests cognitifs ont été réalisés sur les participants, âgés en moyenne de 74 ans.

Bien que la période d'observation ait duré 10 ans, chaque participant, en moyenne, a été observé pendant trois ans. Le suivi maximal était de 10 ans.

Le groupe amyloïde élevé était plus âgé et moins instruit. De plus, une plus grande proportion de ce groupe portait au moins une copie du gène ApoE4, ce qui augmente les chances que quelqu'un développe la maladie d'Alzheimer.

Sur la base des scores cognitifs globaux, au bout de quatre ans, 32 pour cent des personnes ayant une amyloïde élevée avaient développé des symptômes compatibles avec le stade précoce de la maladie d'Alzheimer. En comparaison, seulement 15% des participants avec un amyloïde normal ont montré une baisse substantielle de la cognition.

En analysant un échantillon de plus petite taille à l'année 10, les chercheurs ont noté que 88% des personnes atteintes d'amyloïde élevé devraient présenter un déclin mental significatif sur la base de tests cognitifs globaux. Comparativement, seulement 29% des personnes atteintes d'amyloïde normal ont montré un déclin cognitif.

Des progrès sont accomplis dans la détection et les interventions pour la maladie car jusqu'à récemment, la maladie d'Alzheimer ne pouvait être détectée qu'après la mort par une autopsie.

Aisen et les chercheurs de l’USC ATRI ont développé des moyens d’identifier les premiers signes de la maladie d’Alzheimer en créant un ensemble de tests cognitifs appelés préclinique Alzheimer Cognitive Composite.

Cette batterie de tests et de ses variantes est largement utilisée pour détecter la maladie d'Alzheimer avant que les symptômes de la démence n'apparaissent, a déclaré Aisen.

«Nos mesures des résultats deviennent la norme pour les études d’intervention précoces sur la maladie d’Alzheimer», a déclaré Aisen.

«Les sociétés pharmaceutiques n'investiront pas dans des études d'intervention précoce sans voie réglementaire. L’ATRI et l’USC élaborent un cadre pour le développement de médicaments contre la maladie d’Alzheimer. »

Source: USC