La recherche met en lumière les origines de la maladie de Parkinson
Les experts disent que seulement 5% des cas de maladie de Parkinson peuvent être expliqués par une mutation génétique, tandis que les autres n’ont pas de cause connue. La recherche UT pourrait conduire à un traitement efficace pour ralentir la progression de la maladie de Parkinson, plutôt que de simplement traiter les symptômes de tremblements, de ralentissement des mouvements, de raideur musculaire et de troubles de l’équilibre.
En fin de compte, d'autres études pourraient conduire à un test de diagnostic pour dépister les années de Parkinson avant que les symptômes ne se développent, a déclaré Syed Z. Imam, Ph.D., professeur adjoint adjoint au centre.
Après avoir analysé les cellules et les tissus cérébraux post-mortem d'animaux et d'humains, les chercheurs ont noté que le stress oxydatif - un coupable connu de la mort neuronale - activait une protéine appelée tyrosine kinase c-Abl dans la zone nigra-striatum du cerveau.
Les neurones de cette partie du cerveau sont particulièrement vulnérables aux lésions de Parkinson.
L’activation de cette protéine a entraîné des changements dans une autre protéine appelée parkine, connue pour être mutée dans la maladie de Parkinson héréditaire. La parkine modifiée n'avait pas la capacité de décomposer d'autres protéines, conduisant à des amas nocifs de protéines non transformées dans le neurone.
Les scientifiques pensent que cette accumulation conduit à la mort progressive des neurones, entraînant des symptômes de la maladie de Parkinson qui s’aggravent avec le temps.
"Lorsque nous avons bloqué l'activation de la tyrosine kinase c-Abl, la fonction parkin a été préservée et les neurones ont été épargnés", a déclaré Imam.
"Nous pensons que ces études fournissent une justification solide pour aller de l'avant avec un essai préclinique sur les inhibiteurs de la tyrosine kinase c-Abl, dans le but de développer un médicament thérapeutique puissant pour ralentir la progression de la maladie de Parkinson."
Si les essais précliniques sur des modèles animaux de la maladie de Parkinson donnent des résultats positifs, la prochaine étape serait des essais cliniques chez des patients humains, a déclaré Imam.
Les inhibiteurs de la tyrosine kinase c-Abl sont déjà approuvés par la FDA pour le traitement de la leucémie myéloïde et des tumeurs gastro-intestinales. Cela pourrait accélérer l’approbation du médicament pour la maladie de Parkinson et sa traduction de la recherche en laboratoire à la pratique clinique.
"La course est lancée pour comprendre le mécanisme de 95% des cas de Parkinson sans cause connue, et notre découverte est certainement un élément constitutif", a déclaré Imam.
«Nous avons trouvé un mécanisme de signalisation spécifique qui n’est activé que par le stress oxydatif et qui n’est sélectif que pour les neurones du nigra-striatum touchés par la maladie de Parkinson, qui est la zone qui envoie des signaux d’équilibre au cervelet.»
La maladie de Parkinson, qui n’est généralement diagnostiquée qu’à l’âge de 60 ans ou plus, touche environ un demi-million de personnes aux États-Unis.
La découverte est rapportée dans Le Journal of Neuroscience.
Source: Centre des sciences de la santé de l'Université du Texas - San Antonio
