Comment les médicaments de nouvelle génération ciblent la dépression
«Nous attendons que de meilleurs médicaments sortent», dit-il.
Je voulais une meilleure réponse, car mon expérience avec les nouveaux médicaments comme le Zyprexa (olanzapine) - des neuroleptiques atypiques (un type d'antipsychotique) censés traiter le trouble bipolaire avec moins d'effets secondaires que les stabilisateurs de l'humeur typiques comme le lithium et le Depakote (divalproex sodique) - s'est avéré être un désastre.
Mais je reviens pour être d'accord avec le psychiatre.
Une meilleure recherche s'accompagne de nouvelles façons de lutter contre la bête de la dépression.Alors que nous découvrons les différents systèmes qui peuvent contribuer à la maladie et les mécanismes complexes du cerveau, les scientifiques réfléchissent différemment aux médicaments pour traiter la dépression et le trouble bipolaire.
Un article fascinant publié le 15 octobre dans L'économiste, «Novel Drugs for Depression», explique où nous en sommes en matière de traitement médicamenteux de la dépression et le chemin qui nous attend. L'article est plein d'espoir et passionnant.
La dépression: plus qu'un déséquilibre chimique
Des sociétés pharmaceutiques comme Pfizer ont vendu au public la théorie simple du «déséquilibre chimique» pour la dépression à la fin des années 1980 et 1990 parce qu'elle est facile à comprendre: une pénurie de neurotransmetteurs comme la sérotonine pourrait être reconstituée avec une classe de médicaments appelés inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine (ISRS) .
Mais ce n’est vraiment pas si simple.
Dans un éditorial d'avril 2015 dans Le BMJ, «La sérotonine et la dépression: le marketing d'un mythe», professeur de psychiatrie David Healy, MD, a expliqué qu'il n'y avait aucune corrélation entre le pouvoir inhibiteur de la recapture de la sérotonine et l'efficacité des antidépresseurs, et que l'histoire de la faible sérotonine est un mythe pour rendre les gens se sentir mieux que la dépression n'est pas une faiblesse.
«Il ne fait aucun doute que le rôle de la sérotonine dans la dépression a été surestimé et sur-commercialisé dans les années 1990», explique Ron Pies, MD, professeur de psychiatrie et de sciences du comportement à l'Université médicale SUNY Upstate de Syracuse et auteur de Psychiatrie à la limite, «Bien que la plupart des psychopharmacologues aient compris que la neurobiologie de la dépression était beaucoup plus compliquée. En effet, le terme «ISRS» est lui-même un abus de langage, car certains de ces agents affectent également d’autres substances chimiques du cerveau - par exemple, la sertraline a des effets bénins sur la dopamine. Rien de tout cela, cependant, ne doit être utilisé au service de l'affirmation tout aussi mythologique selon laquelle `` les antidépresseurs ne fonctionnent pas '' ou `` ne valent pas mieux qu'une pilule de sucre ''. C'est manifestement faux, du moins en ce qui concerne les médicaments modérés à sévères. dépression."
Quelle est l'efficacité des antidépresseurs actuels?
En fait, aux doses standard des ISRS les plus couramment utilisés, seulement un tiers des personnes obtiennent une rémission avec le premier médicament prescrit.
Selon l'étude Sequenced Treatment Alternatives to Relieve Depression (STAR * D), un projet financé par le National Institute of Mental Health, si le premier choix de médicament ne permet pas de soulager adéquatement les symptômes, le passage à un nouveau médicament est efficace d'environ 25%. du temps. Passer d'un ISRS à un autre est presque aussi efficace que passer à un médicament d'une autre classe.
Si le premier choix de médicament n'apporte pas un soulagement adéquat des symptômes, l'ajout d'un nouveau médicament tout en continuant à prendre le premier médicament est efficace chez environ une personne sur trois. Malheureusement, un tiers des personnes ne peuvent pas se rétablir complètement même après avoir essayé plusieurs options.
Voici où interviennent les traitements de type kétamine
Dans un autre article, j'ai discuté de la kétamine (Ketalar), que certaines personnes saluent comme un médicament miracle pour la dépression.
Souvent appelé «Special K», il existe depuis les années 1960 et est un anesthésique de base dans les salles d'urgence. La kétamine est également une drogue de club psychédélique illicite.
Au cours des 10 dernières années, des études ont montré qu'il peut inverser le type de dépression suicidaire grave que les antidépresseurs traditionnels ne peuvent pas traiter - et parfois en quelques heures.
La kétamine n'est pas encore tout à fait prête pour les heures de grande écoute en raison de problèmes de sécurité et d'effets à long terme. Une étude publiée en janvier 2014 dans le Journal britannique de pharmacologie clinique inclus parmi les effets secondaires possibles symptômes psychédéliques (hallucinations et crises de panique), nausées, stimulation cardiovasculaire, troubles de la mémoire et complications vésicales et rénales.
Mais étant donné son énorme succès (75%) dans le traitement des patients résistants à d'autres médicaments contre la dépression, de nouveaux traitements liés à la kétamine font leur apparition.
L'eskétamine est l'un de ces médicaments. Dans une étude publiée en septembre 2016 dans Psychiatrie biologique, l'eskétamine a permis une amélioration rapide et significative des symptômes dépressifs chez les personnes qui n'avaient pas répondu aux médicaments actuellement disponibles.
Dans une étude en double aveugle, les chercheurs ont assigné au hasard 30 patients pour obtenir un placebo, ou une dose inférieure (0,2 mg / kg) ou supérieure (0,4 mg / kg) d'eskétamine. Les patients ont reçu deux doses IV au cours de la phase en double aveugle, qui a été suivie d'une phase de suivi de deux semaines au cours de laquelle ils ont pu recevoir jusqu'à quatre doses supplémentaires facultatives en ouvert.
Le premier effet antidépresseur est survenu deux heures seulement après la première perfusion. En trois jours, plus de 60 pour cent des patients recevant l'une ou l'autre dose d'eskétamine ont vu une amélioration des symptômes dépressifs. Les auteurs comparent ce taux de réponse à seulement 37 à 56 pour cent des patients après 6 à 12 semaines sous antidépresseurs conventionnels.
Médicaments à action rapide visant une nouvelle cible
Comme L'économiste explique l'article, les sociétés pharmaceutiques étudient la kétamine dans l'espoir d'imiter son fonctionnement. Selon l'article:
Beaucoup de gens pensent que la kétamine affecte l'action d'un neurotransmetteur commun appelé glutamate en bloquant l'activité des récepteurs de cette molécule. Une hypothèse est qu'il interagit avec un récepteur du glutamate appelé NMDA qui n'avait jamais été auparavant considéré comme impliqué dans la dépression. Plusieurs firmes cherchent donc à imiter l'effet de la kétamine en visant le récepteur NMDA.
Rapastinel (anciennement connu sous le nom de GLYX-13) est un médicament bloquant la NMDA qui est développé par Allergan, une société irlandaise. Un essai clinique récent a montré qu'une dose intraveineuse unique produisait des réductions statistiquement significatives des scores de dépression chez les personnes qui avaient échoué au traitement avec d'autres antidépresseurs.
Les résultats sont survenus dans les 24 heures et ont duré en moyenne sept jours. L'effet d'une dose unique était presque deux fois plus important que l'effet observé dans les essais cliniques sur la plupart des antidépresseurs conventionnels après quatre à six semaines de traitement.
L'économiste L'article montre que nous sommes loin d'une conclusion nette sur la façon dont la dépression agit dans le cerveau, et que beaucoup de médicaments fonctionnent bien même si nous ne savons pas exactement comment.
Mais avec la kétamine vient une nouvelle façon d'aborder la dépression qui devrait offrir de l'espoir aux personnes non aidées par les antidépresseurs standard. Même si les médicaments ne sont pas prêts pour le moment, nous pouvons croire qu’un soulagement substantiel des symptômes pourrait se produire à un moment donné dans un proche avenir.
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Publié à l'origine sur Sanity Break à Everyday Health.
