L'avenir des médicaments contre l'épilepsie

Les chercheurs font des progrès sur une nouvelle pilule d'épilepsie «à la demande» qui peut être prise lorsque les personnes sentent une crise commencer. La pilule a été développée par une équipe de l'University College London, au Royaume-Uni, dirigée par le professeur Dimitri Kullmann.

Ils expliquent qu'environ un pour cent des personnes dans le monde, soit 65 millions d'individus, souffrent d'épilepsie. Environ un quart résiste aux traitements normaux, médicaments qui suppriment l'excitabilité de toutes les cellules cérébrales et provoquent des effets secondaires.

Mais la nouvelle pilule pour supprimer les crises peut aider ce groupe, car elle agit en modifiant génétiquement les cellules cérébrales, les rendant sensibles à un composé qui est normalement inactif. Kullmann a décrit le processus. «Premièrement, nous injectons un virus modifié dans la zone du cerveau où les crises surviennent», a-t-il déclaré.

«Ce virus ordonne aux cellules cérébrales de fabriquer une protéine activée par la clozapine-N-oxyde, ou CNO, un composé qui peut être pris sous forme de pilule. La protéine activée supprime ensuite les cellules cérébrales surexcitables qui déclenchent des crises, mais uniquement en présence de CNO.

Il a ajouté: «Pour le moment, les crises graves sont traitées avec des médicaments qui suppriment l'excitabilité de toutes les cellules cérébrales, et les patients subissent donc des effets secondaires. Parfois, la dose requise pour arrêter les crises est si élevée que les patients doivent être sédatés et emmenés aux soins intensifs.

«Si nous pouvons introduire notre nouvelle méthode dans la clinique, ce que nous espérons faire au cours de la prochaine décennie, nous pourrions traiter les patients susceptibles de faire des crises graves avec une injection unique du virus modifié, puis utiliser CNO uniquement lorsque cela est nécessaire. .

«CNO serait administré sous forme de pilule dans le cas où les patients pourraient prédire quand les crises sont susceptibles de se produire. Par exemple, de nombreuses personnes atteintes d'épilepsie résistante au traitement subissent des grappes de crises, où les crises graves sont précédées de crises plus petites. Le risque de convulsions est également élevé lorsque les personnes sont malades, privées de sommeil ou à certains moments du cycle menstruel, ce serait donc un bon moment pour prendre la pilule comme mesure préventive.

«Dans les situations d'urgence, le composé pourrait être administré sous forme d'injection. Nous pourrions même envisager un système d'administration entièrement automatique, où le CNO était administré par une pompe, comme c'est le cas pour l'insuline chez certaines personnes atteintes de diabète.

Tous les détails du traitement sont décrits dans le journal Communications de la nature. L'équipe a testé la pilule sur des rongeurs et prévoit de futurs essais sur des volontaires humains.

Le Dr John Williams, neuroscientifique et responsable des activités cliniques, neurosciences et santé mentale de l'organisme de bienfaisance britannique The Wellcome Trust, a déclaré: «L'épilepsie est une maladie débilitante avec des options de traitement limitées. Nous sommes impatients de voir comment cette approche innovante de contrôle ciblé des crises épileptiques pourrait se traduire par de nouvelles options de traitement pour gérer et contrôler les crises chez l'homme.

Actuellement, les personnes atteintes d'épilepsie se voient souvent prescrire des médicaments anticonvulsivants quotidiennement. Néanmoins, environ 30% ont encore des convulsions et des effets indésirables tels que des changements d'humeur et de la somnolence surviennent chez jusqu'à 90% des personnes qui prennent les médicaments.

D'autre part, le CNO est décomposé dans le corps au bout de quelques heures et n'affecte que des parties spécifiques du cerveau plutôt que le cerveau entier, comme avec les médicaments antiépileptiques.

«Cette méthode est plus attrayante que les formes alternatives de thérapie ciblée telles que la chirurgie pour enlever la région du cerveau où les crises surviennent, ou la thérapie génique qui modifie de manière permanente l'excitabilité des cellules cérébrales», a déclaré Kullmann.

«Bien qu'il n'y ait actuellement aucune preuve que la suppression permanente de l'excitabilité dans une petite zone affecte la fonction cérébrale, nous ne pouvons pas être sûrs que cela n'aurait aucun impact à long terme. Notre nouvelle méthode est complètement réversible, donc s'il y avait des effets secondaires, les gens pourraient simplement arrêter de prendre la pilule CNO.

L'équipe de Kullmann travaille également sur l'optogénétique, une méthode de suppression des crises à la demande qui utilise des impulsions lumineuses pour activer des récepteurs de suppression des crises dans la «zone épileptogène», une petite région cérébrale qui peut généralement être localisée avec des techniques d'imagerie. Un dispositif implanté délivre une lumière de la longueur d'onde, de l'intensité et de la durée appropriées à cette zone cérébrale, où les crises commencent.

Des tests récents sur des rongeurs indiquent que la suppression optogénétique des crises est en principe faisable. Mais l'une de ses principales limites chez l'homme est la nécessité d'implanter des dispositifs optiques.

Les chercheurs ont déclaré que la nouvelle méthode médicamenteuse / génétique «est une approche prometteuse pour obtenir une atténuation spécifique à la région et au type de cellule de l'excitabilité neuronale afin de supprimer les crises».

Ils ajoutent: «La voie de la traduction sera probablement plus directe que celle de l'optogénétique.»

Référence

Katzel, D. et coll. Atténuation chimico-génétique des crises néocorticales focales. Communications de la nature, 27 mai 2014 doi: 10.1038 / ncomms4847

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