Le médicament Alzheimer pourrait aider les fumeurs à arrêter

Une nouvelle étude pourrait avoir trouvé un moyen pour les fumeurs d'arrêter pour de bon, avec des médicaments approuvés par la FDA utilisés pour améliorer la cognition chez les personnes atteintes de la maladie d'Alzheimer.

Dans une étude de l'Université de Pennsylvanie qui comprenait un essai sur rat et un essai sur l'homme, les chercheurs Drs. Rebecca Ashare et Heath Schmidt ont étudié les effets de deux inhibiteurs de l'acétylcholinestérase (AChEI), appelés galantamine et donépézil, sur l'apport global en nicotine.

Le composant rat a montré que le prétraitement des rongeurs avec un AChEI diminuait leur consommation de nicotine.

Conformément à ces effets, les participants aux essais cliniques prenant l'AChEI fumaient 2,3 cigarettes de moins par jour, soit une diminution de 12%, et se sentaient moins satisfaits des cigarettes qu'ils fumaient, selon les chercheurs.

La recherche a adopté une approche translationnelle, ce que Ashare, professeur au département de psychiatrie de Pennsylvania Medicine, appelle bidirectionnelle. En d'autres termes, les données précliniques ont éclairé l'étude clinique et vice versa, a-t-elle expliqué.

Au Centre de recherche interdisciplinaire sur la dépendance à la nicotine de Pennsylvanie, des travaux sur l’arrêt du tabac sont en cours depuis 2001. Les recherches de Caryn Lerman, directrice du CIRNA, ont révélé que les personnes qui arrêtent de fumer signalent souvent une diminution de ce que l’on appelle communément leurs fonctions exécutives.

«Ils se sentent flous. Ils oublient », a déclaré Ashare. «Ces déficits sont liés à leur capacité à arrêter de fumer. Nous avons pensé qu'il serait utile d'approfondir cet aspect clinique du sevrage tabagique.

C’est alors que les chercheurs se sont tournés vers les inhibiteurs de l’acétylcholinestérase.

Dans le cerveau, le neurotransmetteur acétylcholine est important pour les fonctions cognitives comme l'apprentissage et la mémoire à court terme. Lorsque la nicotine pénètre dans le corps, elle se lie aux mêmes récepteurs du cerveau auxquels l’acétylcholine se lie, ce qui entraîne des effets bénéfiques et de renforcement du tabagisme. Les inhibiteurs de l’acétylcholinestérase augmentent les taux d’acétylcholine dans le cerveau et, en fait, remplacent les effets de la nicotine.

Schmidt, professeur à la Pennsylvania’s School of Nursing et à la Perelman School of Medicine, avait utilisé avec succès un tel modèle avec d’autres substances addictives comme la cocaïne.

Il a divisé un groupe de rats en cohortes de galantamine et de donépézil. Pour refléter la prise volontaire de médicaments chez l'homme, les rats se sont auto-administrés de la nicotine à l'aide d'un levier poussé à volonté. Une fois la prise de nicotine stabilisée, les rats ont été prétraités avec l'un des deux AChEI.

Pour les deux médicaments, «nous avons pu montrer une réduction de la nicotine auto-administrée totale», a déclaré Schmidt, notant qu'il y avait une mise en garde.

«Nous savons d'après la littérature que plus de 30% des patients rapporteront des nausées et des vomissements [lors de la prise de ces médicaments], ce qui limitera leur observance», a-t-il déclaré. «Nous avions vu que ces médicaments réduisaient l’auto-administration de nicotine, mais nous voulions nous assurer que ce n’était pas parce que les rats étaient malades.»

Contrairement aux humains qui peuvent signaler qu’ils ne se sentent pas bien et dont le corps réagit aux nausées, les rats n’ont pas le réflexe de vomir.

Dans des recherches antérieures, le Dr Matthew Hayes, qui a des rendez-vous à Penn Medicine et Penn Nursing, avait montré que, chez les rats, la consommation d'argile de kaolin recouvre l'estomac comme un antiacide et apaise les effets néfastes. En collaboration avec Hayes, Schmidt a offert aux animaux de l'argile de kaolin, puis a comparé la quantité qu'ils mangeaient normalement et avec l'ajout des AChEI.

«Aux doses démontrées pour réduire l'auto-administration de nicotine, les AChEI n'ont pas rendu nos animaux malades», a déclaré Schmidt.

Les résultats ont déclenché l'essai clinique, qui a à ce jour étudié 33 fumeurs âgés de 18 à 60 ans.

Les personnes intéressées à arrêter de fumer se sont inscrites pendant 23 jours. Avant le début de l'essai, les chercheurs ont évalué la fonction cognitive des fumeurs pour obtenir une base de référence.

Pendant les deux premières semaines de l'essai, ils ont continué à fumer, mais ont également pris de la galantamine ou un placebo. On leur a ensuite demandé de ne pas fumer pendant une journée complète.

Deux autres évaluations ont eu lieu: après les deux semaines de la combinaison cigarette-médicament et de nouveau après cette première journée sans fumée.

Enfin, les chercheurs ont demandé aux sujets de l'étude de faire de leur mieux pour ne pas fumer pendant sept jours consécutifs, période pendant laquelle les participants prenaient encore de la galantamine ou un placebo.

"Cette période d'une semaine est une approximation de l'arrêt à plus long terme", a déclaré Ashare. «La capacité d'arrêter de fumer la première semaine après avoir tenté d'arrêter est fortement prédictive de succès à long terme.»

Elle recrute toujours activement pour l'essai, avec un objectif de 80 personnes au total. Une fois que l'essai atteint ce nombre, elle fouille dans les données globales d'abandon.

Elle a déclaré que ce qu'elle avait appris jusqu'à présent - que les fumeurs qui utilisaient la galantamine approuvée par la FDA fumaient moins de cigarettes par jour et les appréciaient moins - est prometteur, d'autant plus que ceux qui ne fument pas pendant cette première semaine cruciale sont 32 fois plus susceptibles. pour arrêter de fumer définitivement.

«Notre objectif en étudiant ces différents médicaments réutilisés n'est pas de remplacer les médicaments qui sont déjà disponibles», a-t-elle déclaré. «Nous savons qu’ils sont efficaces. Notre objectif est de cibler différentes populations de fumeurs qui pourraient être plus susceptibles de souffrir de ces déficits cognitifs. »

L'étude a été publiée dans la revue Nature Psychiatrie translationnelle.

Source: Université de Pennsylvanie