Pourquoi certains développent la maladie d'Alzheimer et d'autres pas
Beaucoup craignent que la maladie d'Alzheimer soit la prochaine épidémie de santé de la population. La maladie touche des millions de personnes, mais il n'y a pas de remède ni de véritable test pour le diagnostic jusqu'à la mort.
Actuellement, la maladie ne peut être diagnostiquée définitivement qu'après la mort, lorsqu'un examen du cerveau peut révéler les plaques amyloïdes qui sont une caractéristique révélatrice de la maladie.
Fait intéressant, les mêmes dépôts de plaque ont également été trouvés dans le cerveau de personnes qui n'avaient pas de déficience cognitive, ce qui a conduit les scientifiques à se demander: pourquoi certains développent-ils la maladie d'Alzheimer et d'autres pas?
Dans une étude trouvée dans le Journal américain de pathologie, des chercheurs de la School of Nursing de l'Université de Californie à Los Angeles (UCLA) ont examiné la progression de la maladie dans les synapses - où les cellules cérébrales transmettent des impulsions.
Les chercheurs, dirigés par le Dr Karen Gylys, ont analysé des échantillons de tissus d'autopsie provenant de différents endroits du cerveau de patients considérés comme cognitivement normaux et de ceux qui répondaient aux critères de démence.
À l'aide de la cytométrie en flux - une technologie laser qui suspend les cellules dans un flux de liquide et les fait passer à travers un appareil de détection électronique - ils ont mesuré la concentration de deux des caractéristiques biochimiques connues de la maladie d'Alzheimer: l'amyloïde bêta et le p-tau.
Lorsque ces protéines se trouvent à des niveaux élevés dans le liquide cérébral, elles indiquent la maladie d'Alzheimer. Cela a permis aux scientifiques de voir de grandes populations de synapses individuelles - plus de 5000 à la fois - contre seulement deux au microscope.
Les chercheurs ont découvert que les personnes atteintes de la maladie d'Alzheimer présentaient des concentrations élevées d'oligomères amyloïdes-bêta solubles synaptiques - de plus petits groupes d'amyloïdes-bêta toxiques pour les cellules cérébrales. On pense que ces oligomères affectent les synapses, ce qui rend plus difficile pour le cerveau de former de nouveaux souvenirs et de se souvenir des anciens.
«Être capable de regarder les synapses humaines a été presque impossible», a déclaré Gylys. «Ils sont difficiles à saisir et un défi à regarder au microscope électronique.»
Pour surmonter ce défi, les chercheurs de l'UCLA ont congelé cryogéniquement les échantillons de tissus - ce qui a empêché la formation de cristaux de glace qui auraient autrement occlus les synapses si les échantillons avaient été congelés de manière conventionnelle. Les chercheurs ont également effectué un test biochimique spécial pour les oligomères et ont constaté que la concentration d'oligomères chez les patients atteints de démence était beaucoup plus élevée que chez les patients présentant une accumulation de plaque amyloïde mais pas de démence.
Les scientifiques ont également étudié le moment des changements biochimiques dans le cerveau. Ils ont constaté que l'accumulation de bêta amyloïde dans les synapses se produisait dans les premiers stades des plaques amyloïdes, et bien avant l'apparition du p-tau synaptique, qui ne se produisait pas avant l'arrivée de la maladie d'Alzheimer au stade avancé.
Ce résultat soutient l’hypothèse de la cascade amyloïde actuellement acceptée de la maladie d’Alzheimer, selon laquelle l’accumulation d’amyloïde-bêta dans le cerveau est l’une des premières étapes du développement de la maladie.
Les chercheurs prévoient maintenant d'examiner exactement comment les oligomères amyloïdes-bêta solubles conduisent à une pathologie tau et si les thérapies qui ralentissent l'accumulation d'oligomères amyloïdes-bêta dans les synapses pourraient retarder ou même empêcher l'apparition de la démence liée à la maladie d'Alzheimer.
"L'étude indique qu'il existe un seuil entre l'accumulation d'oligomères et le développement de la maladie d'Alzheimer", a déclaré Gylys. «Si nous pouvons développer des thérapies efficaces qui ciblent ces oligomères bêta amyloïdes synaptiques, ne serait-ce qu'un peu, il serait peut-être possible d'empêcher la maladie de progresser.»
Les résultats suggèrent que le développement de la maladie d'Alzheimer peut résulter d'une combinaison de nombreux facteurs.
Gylys a déclaré que les gens pouvaient réduire leur risque de développer la maladie d'Alzheimer grâce à des choix de mode de vie et de régime, mais a ajouté qu'une solution ne suffirait pas. «La maladie d’Alzheimer, comme les maladies cardiaques ou le cancer, est la cause d’un grand nombre de problèmes», a-t-elle déclaré. «Mais comprendre cet effet de seuil est très encourageant.»
Source: UCLA
