De nouvelles études examinent les nombreuses facettes de la dépression

Les traitements de la dépression se sont considérablement améliorés au fil des ans, mais de nombreux patients ne sont toujours pas aidés par les offres traditionnelles de médicaments et de thérapie par la parole.

«Environ 20 à 40 pour cent des personnes souffrant de dépression ne sont pas aidées par les thérapies existantes», a déclaré Robert Greene, M.D., Ph.D., de la Southwestern Medical School de l'Université du Texas à Dallas. Lundi, il a animé une conférence de presse lors de la réunion annuelle de la Society of Neuroscience à San Diego pour mettre à jour les recherches sur les nouvelles options à l'étude.

Parmi les recherches prometteuses figurent de nouvelles données sur:

• Comment le stress peut jouer un rôle dans la dépression;
• Comment le système immunitaire peut jouer un rôle dans la dépression;
• Le rôle d'une molécule spécifique, Cdk5, dans la signalisation des cellules nerveuses et comment les informations pourraient être utilisées pour un effet antidépresseur;
• Le rôle d'une petite protéine connue sous le nom de p11 et comment elle affecte les réponses de type antidépresseur.

Au premier d'entre eux, Herwig Baier, Ph.D., chercheur à l'Université de Californie à San Francisco, a déclaré: «Une incapacité à faire face au stress peut jouer un rôle dans la dépression. Il a découvert dans une étude que les poissons zèbres qui ont une mutation dans un récepteur important pour la gestion du stress affichaient un comportement anormal semblable à la dépression. Normalement poisson social, le poisson zèbre a cessé de nager et s'est caché dans le coin de son aquarium lorsqu'il était isolé des autres.

Mais lorsque ces poissons ont reçu de la fluoxétine (Prozac), le comportement a disparu, a-t-il découvert. L'étude du poisson a du sens, dit Baier, car «l'axe du stress» chez ce poisson et chez l'homme est identique.

La mutation du poisson zèbre est dans le gène connu sous le nom de gène du récepteur des glucocorticoïdes (GR), et l’une de ses tâches est de «réduire» la sécrétion d’hormones de stress par le cerveau. Une activité GR trop ou pas assez importante a été associée à la dépression.

Si l'histoire du poisson est vraie pour les gens, a déclaré Baier, de nouvelles stratégies pour la dépression pourraient être développées qui ne bloquent pas l'activité GR, mais l'activent à juste la bonne quantité afin que l'humeur ne soit pas déprimée.

Le système immunitaire pourrait également jouer un rôle dans la dépression, a déclaré Simon Sydserff, PHD, chercheur principal chez BrainCells, Inc., une société de développement de médicaments à San Diego impliquée dans la technologie des cellules souches pour développer des traitements du SNC.

Voici comment: lorsque vous tombez malade, l'hormone du système immunitaire IL6 ou interleukine 6, transmet des signaux de «maladie» au cerveau. Lorsque Sydserff a activé le système immunitaire des souris pour imiter la maladie, elles ont affiché un comportement représentant la dépression.

«Les patients déprimés qui sont médicalement sains et aussi ceux qui sont médicalement malades, ont des niveaux élevés de cytokines de signalisation du système immunitaire telles que l'IL6», dit-il.

«L'interféron alpha, un traitement contre le cancer, augmente l'IL-6 et a également été lié à une dépression majeure», a-t-il déclaré. Si la recherche le confirme, dit-il, «le blocage de l'IL-6 peut prévenir ou inverser la dépression», offrant une autre option.

Il a mené la recherche, soutenu par AstraZeneca Pharmaceuticals, alors qu'il faisait partie du personnel.

Dans une autre étude, James Bibb, Ph.D., de l'Université du Texas Southwestern Medical Center, Dallas, a découvert que les souris dépourvues d'une molécule connue sous le nom de Cdk5 comme les souris recevant un antidépresseur: elles étaient plus actives, un marqueur de l'action antidépressive efficace. Sans la molécule, la vague d'une molécule de signalisation connue sous le nom d'AMP cyclique ne s'arrête pas comme elle le fait généralement, et cela a été lié à des réponses de type antidépresseur. Apprendre à bloquer cette molécule à l'avenir pourrait offrir plus d'options, a-t-il déclaré.

Pendant ce temps, comprendre pourquoi un antidépresseur peut mettre un certain temps à «entrer en action» est au centre d'une autre étude. Jennifer Warner-Schmidt, Ph.D., chercheuse à l'Université Rockefeller de New York, s'est concentrée sur un régulateur des réponses antidépressives connu sous le nom de p11. C’est une petite protéine exprimée dans les régions cérébrales liées à la dépression.

Elle a découvert dans des études animales que la surexpression de p11 entraîne un effet antidépresseur et qu'un autre régulateur clé, le facteur neurotrophique dérivé du cerveau (BDNF) est nécessaire pour l'augmentation induite par la sérotonine de la p11.

«Une meilleure compréhension du rôle de p11 dans la réponse aux antidépresseurs pourrait conduire à des antidépresseurs à action plus rapide avec moins d'effets secondaires», a-t-elle déclaré.

SOURCE: Society for Neuroscience.