Étude sur la souris: le stress chronique alimente le cancer, la vitamine C peut être un traitement potentiel

Dans une nouvelle étude sur des souris souffrant de stress chronique, des chercheurs de l'Université de l'Illinois ont démontré les effets du stress chronique sur la croissance des cellules souches cancéreuses, une nouveauté de recherches antérieures qui ne se concentraient pas spécifiquement sur ces cellules auto-entretenues. Cette première découverte, publiée dans le Journal d'investigation clinique, montre le rôle de l'épinéphrine dans la promotion du cancer du sein.

La découverte suggère que lorsque les femmes subissent un stress chronique et une dépression accompagnant un diagnostic, elles peuvent par inadvertance alimenter une croissance supplémentaire des cellules cancéreuses du sein.

«Vous pouvez tuer toutes les cellules que vous voulez dans une tumeur, mais si les cellules souches, ou les cellules mères, ne sont pas tuées, alors la tumeur va croître et métastaser. Il s'agit de l'une des premières études à relier spécifiquement le stress chronique à la croissance des cellules souches du cancer du sein », a déclaré le Dr Keith Kelley, professeur émérite au Département des sciences animales et au Collège de médecine de l'Université de l'Illinois.

Dans l'étude, les chercheurs ont induit un stress chronique chez les souris, en les plaçant dans de petits enclos qui limitaient leur mouvement. Toutes les souris ont été stressées pendant une semaine avant d'être inoculées avec des cellules cancéreuses du sein humaines ou murines. Après inoculation, les souris ont été divisées en deux groupes: les témoins, qui ont été déplacés dans de grandes cages; et stressé, qui est resté dans les petits enclos pendant 30 jours supplémentaires.

Confirmant les attentes des chercheurs, les souris souffrant de stress chronique ont montré des changements de comportement compatibles avec l'anxiété et la dépression. Ils avaient également des tumeurs plus grosses et à croissance plus rapide et plus de cellules souches cancéreuses que les souris dans des conditions témoins.

Après avoir démontré le lien entre le stress chronique, les changements d'humeur et une croissance accrue des cellules souches du cancer du sein, les scientifiques ont ensuite étudié les fondements biochimiques sous-jacents qui provoquaient le stress pour augmenter la croissance des cellules cancéreuses.

«Le réseau de signalisation directe entre les voies du stress et un système de propagation du cancer reste presque complètement inconnu», a déclaré le Dr Quentin Liu de l'Institut des cellules souches cancéreuses de l'Université médicale de Dalian en Chine et chercheur principal de l'étude.

«Une meilleure compréhension de la biochimie qui provoque le stress pour augmenter la croissance des cellules cancéreuses pourrait nous conduire vers des interventions médicamenteuses ciblées, dont nous avons découvert dans ce travail.

De multiples sources de données ont conduit les scientifiques vers l’épinéphrine, l’une des principales hormones du stress du corps.

Premièrement, les niveaux d'épinéphrine étaient significativement élevés chez les souris qui ont subi un stress pendant la durée de l'expérience. Deuxièmement, chez les souris stressées qui ont reçu des traitements pour inactiver le récepteur ADRB2 de l'épinéphrine, les tumeurs étaient significativement plus petites et moins de cellules souches ont été trouvées.

«Lorsque la plupart des gens pensent au stress, ils pensent que c’est le cortisol qui supprime le système immunitaire. Ce qui est étonnant, c'est que le cortisol était en fait plus bas après un mois de stress », a déclaré Kelley.

Une fois que l'épinéphrine se lie à l'un de ses deux récepteurs, l'ADRB2, elle élève les niveaux d'une enzyme appelée lactate déshydrogénase. Dans des situations normales, cette enzyme fournit une énergie rapide aux muscles dans une situation de combat ou de fuite et produit du lactate comme sous-produit.

Mais les cellules cancéreuses ont besoin de lactate pour l'énergie. Avec des quantités excessives de lactate déshydrogénase chez les personnes souffrant de stress chronique, les gènes cancérigènes sont activés et les cellules cancéreuses prolifèrent.

«Ces données fournissent une nouvelle voie qui explique comment une épinéphrine élevée causée par un stress chronique favorise la progression du cancer du sein en agissant directement sur les cellules souches cancéreuses», a déclaré Liu.

Pour évaluer la signification clinique de leurs découvertes sur des souris, les scientifiques ont mesuré l'épinéphrine dans le sang de 83 patientes atteintes d'un cancer du sein humain. Les femmes avec des niveaux élevés de l'hormone du stress avaient également des niveaux élevés de lactate déshydrogénase dans le tissu du cancer du sein biopsié, par rapport aux tissus non cancéreux adjacents.

Surtout, et en accord avec les résultats chez la souris, les patients avec un taux élevé d'épinéphrine sérique avaient une survie globale et une survie sans maladie significativement plus faibles que les patients avec de faibles taux d'épinéphrine.

Lors d'un test final, les chercheurs ont cultivé des cellules cancéreuses du sein en laboratoire et ont introduit une grande variété de médicaments anticancéreux approuvés par la FDA. Plusieurs traitements, y compris la vitamine C, ont supprimé la production de lactate déshydrogénase. Lorsque la vitamine C a été injectée à des souris stressées, les tumeurs ont diminué.

Les scientifiques soupçonnent le potentiel de lutte contre le cancer de la vitamine C depuis des décennies, et plusieurs essais cliniques ont montré des résultats positifs. Cette étude contribue à une nouvelle compréhension de l'action de la vitamine dans les voies biochimiques pertinentes pour les patientes atteintes d'un cancer du sein souffrant de stress chronique.

«Pris ensemble, ces résultats montrent que la vitamine C pourrait être un agent thérapeutique novateur et efficace pour cibler le cancer chez les patients souffrant de stress chronique», a déclaré Liu.

Source: Université de l'Illinois