Explication biologique de la disparité entre les sexes dans l'autisme
Bien que les professionnels sachent que les hommes ont une incidence plus élevée de troubles neurodéveloppementaux - tels que les troubles du spectre autistique (TSA) - que les femmes, les raisons sous-jacentes ne sont pas claires. Une nouvelle étude fournit une explication à cette observation.
Appelés «modèle de protection féminine», les chercheurs présentent des preuves convaincantes que les femmes ont besoin de plus de mutations génétiques extrêmes que les hommes pour les pousser au-dessus du seuil diagnostique des troubles neurodéveloppementaux.
«L'étude, publiée dans le Journal américain de génétique humaine, est la première étude qui démontre de manière convaincante une différence au niveau moléculaire entre les garçons et les filles référés à la clinique pour une déficience intellectuelle », a déclaré l'auteur de l'étude Sébastien Jacquemont.
«L'étude suggère qu'il existe un niveau différent de robustesse dans le développement du cerveau, et les femmes semblent avoir un net avantage.»
Un biais de genre dans la prévalence des troubles neurodéveloppementaux a été rapporté pour les TSA, les déficiences intellectuelles et les troubles d'hyperactivité avec déficit de l'attention.
Certains chercheurs ont suggéré qu'il existe un biais social qui augmente la probabilité de diagnostic chez les hommes, tandis que d'autres ont proposé qu'il existe des différences fondées sur le sexe dans la susceptibilité génétique.
Cependant, des études antérieures examinant les explications biologiques du biais sexiste ont produit des résultats non concluants.
Pour examiner cette question, Jacquemont s'est associé à Evan Eichler de la faculté de médecine de l'Université de Washington pour analyser des échantillons d'ADN et des ensembles de données de séquençage d'une cohorte composée de près de 16000 personnes atteintes de troubles neurodéveloppementaux et d'une autre cohorte composée d'environ 800 familles atteintes de TSA.
Les chercheurs ont analysé à la fois des variantes de nombre de copies (CNV) - des variations individuelles du nombre de copies d'un gène particulier - et des variantes à un seul nucléotide (SNV) - des variations de séquence d'ADN affectant un seul nucléotide.
Ils ont constaté que les femmes diagnostiquées avec un trouble neurodéveloppemental ou un TSA avaient un plus grand nombre de CNV nocives que les hommes diagnostiqués avec le même trouble.
De plus, les femmes ayant reçu un diagnostic de TSA avaient un plus grand nombre de VNS nocifs que les hommes atteints de TSA.
Ces résultats suggèrent que le cerveau féminin nécessite des altérations génétiques plus extrêmes que le cerveau masculin pour produire des symptômes de TSA ou de troubles neurodéveloppementaux.
Les résultats détournent également l'attention du chromosome X pour la base génétique du biais de genre, ce qui suggère que la différence de charge est à l'échelle du génome.
«Dans l'ensemble, les femmes fonctionnent beaucoup mieux que les hommes avec une mutation similaire affectant le développement du cerveau», dit Jacquemont.
«Nos résultats peuvent conduire au développement d'approches plus sensibles et plus spécifiques au genre pour le dépistage diagnostique des troubles neurodéveloppementaux.»
Source: Cell Press
