Troubles immunitaires liés à la maladie mentale?
Mario Capecchi, généticien lauréat du prix Nobel, a découvert que les greffes de moelle osseuse guérissent les souris mutantes qui arrachent leurs cheveux de manière compulsive.
L'étude fournit le premier lien de cause à effet entre les cellules du système immunitaire et la maladie mentale, et pointe vers d'éventuels nouveaux traitements psychiatriques.
«Nous montrons qu’il existe une relation directe entre un trouble psychiatrique et le système immunitaire, en particulier des cellules appelées microglies dérivées de la moelle osseuse» et se trouvent dans le cerveau, dit Capecchi.
«Il y a eu une inférence. Mais personne n'a auparavant établi de lien direct entre les deux.
Les résultats - publiés dans la revue Cellule - devrait inciter les chercheurs à «réfléchir à de nouvelles thérapies immunitaires potentielles pour les troubles psychiatriques», déclare Capecchi, lauréat 2007 du prix Nobel de physiologie ou de médecine.
Capecchi et ses collègues ont montré que le toilettage pathologique et l'arrachage de cheveux chez la souris - un trouble similaire à la trichotillomanie (trick-o-til-o-MAY-nee-ah) chez l'homme - est causé par un gène mutant Hoxb8 qui entraîne une microglie défectueuse, qui sont des cellules du système immunitaire qui proviennent de la moelle osseuse et migrent du sang vers le cerveau.
La microglie défend le cerveau et la moelle épinière, attaquant et engloutissant les agents infectieux.
Les souris avec un toilettage pathologique semblent se toiletter normalement, mais le font trop souvent et pendant trop longtemps, ce qui entraîne une épilation et des blessures cutanées auto-infligées. La maladie de l'arrachage de la tête ou des poils corporels est courante chez les humains; des études menées dans sept communautés internationales ont révélé que la trichotillomanie affectait 1,9 à 2,5 personnes sur 100.
Dans l'expérience clé, le généticien Shau-Kwaun Chen, Capecchi et ses collègues ont transplanté de la moelle osseuse de souris normales dans 10 souris qui avaient un gène mutant Hoxb8 et ont extrait de manière compulsive leur propre poitrine, estomac et fourrure latérale.
Au fur et à mesure que la greffe a pris racine au cours des mois suivants, le comportement de toilettage est devenu normal, quatre souris ont complètement récupéré et les six autres ont montré une croissance capillaire étendue et la guérison des plaies.
«Beaucoup de gens vont trouver ça incroyable», dit Capecchi. "C’est la surprise: la moelle osseuse peut corriger un défaut de comportement."
Néanmoins, «je ne propose pas de faire des greffes de moelle osseuse pour un trouble psychiatrique» chez l’homme, dit-il.
Les greffes de moelle osseuse coûtent cher, et les risques et les complications sont si graves qu'ils ne sont généralement utilisés que pour traiter des maladies potentiellement mortelles, y compris certains cancers et des maladies auto-immunes invalidantes telles que le lupus.
Capecchi dit que les souris avec le gène mutant qui cause le toilettage pathologique peuvent maintenant être utilisées pour étudier les connexions surprenantes entre les cellules microgliales du système immunitaire et la maladie mentale - et finalement pour produire de nouveaux traitements.
«Nous pensons que c’est un très bon modèle de trouble obsessionnel-compulsif», dit-il.
Source: Université des sciences de la santé de l'Utah
