La thérapie de précision ciblant une mutation génique spécifique réduit les symptômes psychotiques
Des recherches de pointe ont montré que le traitement de certaines formes de psychose peut être amélioré en adaptant une intervention à une mutation génétique spécifique.
La nouvelle étude fournit une démonstration de principe que les traitements peuvent être axés sur un génotype spécifique, plutôt que sur un diagnostic, pour soulager les symptômes. Les résultats lient également une mutation structurelle individuelle à la biologie sous-jacente de la psychose et de la réponse au traitement.
Néanmoins, les mutations génétiques qui ont des effets importants sur le risque de maladie psychiatrique sont rares, certaines étant connues pour ne se produire que dans une ou quelques familles. Cependant, la thérapie dirigée contre une mutation est décrite dans l'étude dirigée par Deborah L. Levy, PhD, McLean Hospital, une filiale de la Harvard Medical School. Les résultats de l'étude apparaissent dans la revue Psychiatrie biologique.
La mutation était une variante du nombre de copies (CNV) dans laquelle les deux patients de l'étude avaient quatre copies, au lieu des deux habituelles, du gène GLDC. Les auteurs ont émis l'hypothèse que cette mutation pourrait réduire la glycine cérébrale, un facteur clé du bon fonctionnement glutamatergique, qui est perturbé dans la schizophrénie.
«L'aspect convaincant est que cette CNV peut être liée à la physiopathologie et, comme le montre la nouvelle étude, au traitement», a déclaré le Dr Levy.
Les chercheurs ont évalué si cette CNV pouvait aider à orienter les décisions de traitement en ciblant la mutation pour normaliser ses effets, une approche «génotype d'abord».
«Cette approche contraste avec la pratique clinique standard consistant à traiter les individus sur la base de symptômes cliniques ou d'un diagnostic indépendant de variantes génétiques spécifiques», a déclaré le Dr Levy.
Des agents pour restaurer la fonction du glutamate, de la glycine ou de la D-cyclosérine ont été ajoutés aux médicaments standard des patients et ont amélioré les symptômes psychotiques chez les deux patients au-delà de leurs schémas thérapeutiques habituels.
Chacun des patients a également vu des réductions d'autres symptômes, y compris des symptômes d'humeur et des symptômes négatifs de schizophrénie, et des améliorations de l'engagement émotionnel et des interactions sociales.
«Il est important de noter que les deux sujets étudiés ici présentaient peu de ressemblance clinique, avec des fardeaux de symptômes distinctement différents et des cours de maladie très différents», a noté le premier auteur J. Alexander Bodkin, MD, McLean Hospital. Cela suggère que la réponse au traitement est née du ciblage d'un processus biologique spécifique plutôt que d'un diagnostic clinique.
«La plupart des études sur des variantes structurelles rares auront des échantillons de très petite taille, ce qui compliquera l'approche habituelle de l'analyse statistique. Néanmoins, comme les effets d'un traitement ciblé peuvent être importants, il est important de prioriser les opportunités d'étudier même de petits groupes de patients qui pourraient en bénéficier », a observé l'auteur Charity J. Morgan, Université de l'Alabama.
«La psychiatrie est au tout début de la médecine de précision, c'est-à-dire l'effort de faire correspondre des patients particuliers aux traitements spécifiques dont ils ont besoin. Dans leur article, le Dr Levy et ses collègues fournissent un merveilleux exemple de cette approche », a déclaré John Krystal, MD, rédacteur en chef de Psychiatrie biologique.
«Les substances qu'ils ont administrées, la glycine et la D-cyclosérine, ne produisent pas d'effets comportementaux notables chez les personnes en bonne santé ou chez les patients souffrant de troubles psychotiques. Cependant, comme ces substances ont remplacé un cofacteur déficient impliqué dans la communication neuronale chez ces individus particuliers, leur administration a atténué les symptômes de l'humeur et de la psychose.
Comme dans ces cas, nous nous attendons à ce que la psychiatrie développe davantage de cas où des traitements spécifiques peuvent être développés pour répondre aux besoins de groupes particuliers de patients.
Source: Elsevier
