Nouveaux doutes sur le rôle de la sérotonine dans la dépression

La croyance commune selon laquelle la dépression est liée à de faibles niveaux de neurotransmetteur sérotonine est à nouveau remise en question par les meilleurs psychiatres.

Le professeur David Healy de l'unité Hergest, Bangor, Royaume-Uni, écrit dans le Journal médical britannique que l'idée que les niveaux de sérotonine pourraient être inférieurs chez les personnes souffrant de dépression a été rejetée dans les années 1960. Mais lorsque les médicaments inhibiteurs de la recapture de la sérotonine (ISRS) ont été développés dans les années 1980, les fabricants ont recherché un problème que les médicaments pouvaient résoudre.

Les sociétés pharmaceutiques ont donc tenté de commercialiser des ISRS pour la dépression, écrit Healy, même s'ils étaient moins efficaces que les antidépresseurs tricycliques plus anciens, et «ont vendu l'idée que la dépression était la maladie la plus profonde derrière les manifestations superficielles de l'anxiété».

«L'approche a été un succès étonnant, au centre de laquelle était la notion que les ISRS ont restauré les niveaux de sérotonine à la normale, une notion qui s'est ensuite transmuée en l'idée qu'ils remédiaient à un déséquilibre chimique», écrit-il.

Mais «[personne] ne savait si les ISRS augmentaient ou abaissaient les niveaux de sérotonine; ils ne le savent toujours pas », déclare-t-il. "Il n'y avait aucune preuve que le traitement corrigeait quoi que ce soit."

Healy dit que l'histoire de la «sérotonine abaissée» a pris racine dans le domaine public plutôt que dans la psychopharmacologie. Le «mythe» s'est ensuite étendu au marché de la santé complémentaire.

Depuis de nombreuses années, les personnes déprimées sont encouragées à manger des aliments ou à se livrer à des activités qui augmenteront leur taux de sérotonine. Pour les médecins, «cela constituait un raccourci facile pour la communication avec les patients», écrit-il.

«Pour les patients, l'idée de corriger une anomalie a une force morale dont on peut s'attendre à ce qu'elle surmonte les scrupules que certains auraient pu avoir à propos de la prise d'un tranquillisant, surtout lorsqu'elle est présentée sous une forme attrayante que la détresse n'est pas une faiblesse.

Healy a déclaré que de nombreux livres et articles exposent de telles théories en raison d'une idée fausse selon laquelle la baisse des niveaux de sérotonine dans la dépression est un fait établi, et "A] au-dessus de tout le mythe, les médecins et les patients cooptés, pendant ce temps, les traitements plus efficaces et moins coûteux ont été marginalisés."

Il conclut que la sérotonine «n'est pas sans importance», mais que cette histoire «soulève une question sur le poids que les médecins et d'autres accordent à la plausibilité biologique et épidémiologique». Les données d'essais cliniques qui ne montrent aucune preuve d'efficacité ne doivent pas être mises de côté, insiste-t-il, pour faire place à un compte rendu plausible (mais mythique) de la biologie et du traitement.

«Les sciences émergentes du cerveau offrent d'énormes possibilités pour déployer n'importe quelle quantité de neurobabble. Nous devons comprendre le langage que nous utilisons. Jusque-là, si longtemps, et merci pour toute la sérotonine », conclut-il.

Certains des médicaments antidépresseurs les plus couramment prescrits, y compris le Prozac (fluoxétine), le Paxil (paroxétine) et le Zoloft (sertraline), sont des ISRS, bloquant la réabsorption de la sérotonine dans les cellules cérébrales afin d'augmenter les niveaux du neurotransmetteur dans le cerveau.

Mais certaines preuves suggèrent que les personnes déprimées ont en fait des niveaux plus élevés de sérotonine dans leur cerveau, pas plus bas. Cela signifie que les ISRS pourraient en fait aggraver la situation. Cela peut expliquer pourquoi les patients rapportent souvent se sentir moins bien, pas mieux, pendant leurs deux premières semaines de traitement par antidépresseurs.

Dans un autre article récent, Paul W. Andrews, Ph.D., de l'Université McMaster au Canada, et ses collègues affirment que la fonction probablement évoluée du système sérotoninergique est la régulation de l'énergie.

«Le rôle de la sérotonine dans la dépression et le traitement antidépresseur reste irrésolu malgré des décennies de recherche», déclarent-ils dans le journal Examens en neurosciences et biocomportement.

Ils affirment que la recherche indique une élévation de la sérotonine dans de nombreux types de dépression. Les niveaux plus élevés de sérotonine pendant les épisodes dépressifs aident à concentrer l’esprit des gens sur la pensée consciente, à chercher un moyen de sortir du problème, pensent-ils.

Étant donné que, à leur avis, le système sérotoninergique a évolué pour réguler l'énergie, il s'ensuit qu'en augmentant la sérotonine, les ISRS «perturbent l'homéostasie énergétique et aggravent souvent les symptômes pendant le traitement aigu». Ils poursuivent en déclarant que «la réduction des symptômes n’est pas obtenue par les propriétés pharmacologiques directes des ISRS, mais par les réponses compensatoires du cerveau qui tentent de restaurer l’homéostasie énergétique».

Les résultats des études animales sur la mélancolie et le traitement par ISRS aigu et chronique soutiennent ces affirmations, écrivent-ils. Par ailleurs, d'autres neurotransmetteurs tels que la noradrénaline et la dopamine ont également été la cible d'agents pharmacologiques destinés à moduler leurs niveaux, malgré un manque de mesures biologiques de ces substances dans le cerveau.

Andrews pense que de nouvelles recherches sont urgentes pour comprendre clairement le rôle de la sérotonine et d'autres niveaux de neurotransmetteurs dans la dépression. Cependant, il est important que les personnes prenant des ISRS ou d'autres antidépresseurs suivent les conseils de leur médecin avant d'apporter des modifications à leur médicament.

Références

Healy, D. Éditorial: sérotonine et dépression. BMJ, 22 avril 2015, doi: 10.1136 / bmj.h1771
BMJ

Andrews, P. W. et coll. La sérotonine est-elle un supérieur ou un downer? L'évolution du système sérotoninergique et son rôle dans la dépression et la réponse antidépressive. Examens en neurosciences et biocomportement, Volume 51, avril 2015, Pages 164-88 doi: 10.1016 / j.neubiorev.2015.01.018