Le trouble bipolaire peut avoir des liens génétiques avec l'autisme et la schizophrénie

Dans une nouvelle étude, les scientifiques ont découvert un chevauchement entre les variations génétiques rares liées au trouble bipolaire (TB) et celles impliquées dans l'autisme et la schizophrénie.

L'étude, qui ajoute au nombre croissant de preuves selon lesquelles de nombreuses maladies psychiatriques partagent des racines génétiques, a été menée par des chercheurs de l'Université de l'Iowa Carver College of Medicine, de la Johns Hopkins School of Medicine et du Cold Spring Harbor Laboratory. Les résultats sont les premiers à montrer un chevauchement génétique spécifiquement entre le trouble bipolaire et l'autisme.

Le trouble bipolaire est une maladie mentale débilitante qui touche entre un et trois pour cent de la population. Bien que de nombreux patients bipolaires soient aidés par des traitements médicamenteux, tels que le lithium, environ un tiers des personnes atteintes de BD ne répondent pas bien aux thérapies actuelles.

Et s'il est bien connu que le trouble bipolaire est hautement héréditaire, l'identification des variantes génétiques spécifiques qui contribuent à la maladie s'est avérée difficile.

Au cours de la dernière décennie, les progrès des études sur le génome humain ont aidé les scientifiques à découvrir de nombreuses variations courantes, mais aucune de ces variations n'a à elle seule un effet important. Encore plus récemment, le premier de la technologie de séquençage génique de nouvelle génération, rapide et relativement bon marché, a fourni l'occasion de trouver des variations rares qui pourraient individuellement avoir un effet important.

«On pense que les variations communes à chacune d'elles n'ont qu'un impact minime - par exemple, augmenter la probabilité d'une personne de contracter une maladie de 10 à 20%», explique James Potash, MD, professeur à l'Université de l'Iowa et DEO de psychiatrie, et auteur principal de la nouvelle étude.

«L'espoir avec de rares variations est qu'ils ont individuellement un impact beaucoup plus grand, comme le doublement ou le quadruplement du risque de maladie.»

Les chercheurs ont utilisé une approche cas-témoins avec séquençage d'exome familial pour maximiser leurs chances d'identifier des variantes rares qui contribuent à la BD.

L'approche cas-témoins est assez simple et fonctionne de la manière suivante: si une variante génétique est trouvée plus souvent dans le groupe d'individus atteints de la maladie par rapport à un groupe témoin de personnes sans maladie, alors la variation génétique pourrait être associée. avec une susceptibilité croissante à la maladie. Avoir une énorme quantité de données est la clé du succès de cette approche.

Le séquençage des exomes familiaux est un peu plus compliqué. Lorsque les scientifiques comparent les séquences d'exomes des membres de la famille - à la fois ceux affectés et non affectés par la BD - ils sont capables de distinguer les variantes qui «voyagent avec» ou se séparent avec la maladie. Cette approche a longtemps été utilisée pour identifier les variantes ou mutations génétiques transmises des parents aux enfants et qui causent la maladie.

Les chercheurs ont découvert 84 variantes rares (dans 82 gènes) qui ségrégeaient avec BD et qui étaient également prédites pour endommager les protéines codées par ces gènes. Ensuite, ils ont testé la probabilité que ces rares variations puissent être impliquées dans la cause de la BD en les recherchant dans trois grands ensembles de données cas-témoins qui comprenaient des séquences génomiques d'un total de 3 541 personnes atteintes de BD et 4 774 patients témoins.

Alors que l'approche n'était pas assez puissante pour identifier l'un des variants rares individuels comme définitivement associé à la BD, 19 gènes se sont démarqués comme étant surreprésentés dans les cas de BD par rapport aux témoins.

"Les résultats n'étaient pas assez forts pour que nous puissions dire" nous avons identifié les coupables génétiques. "Mais c'était assez fort pour que nous restions intéressés par ces gènes en tant que contributeurs potentiels au trouble bipolaire", a déclaré Potash, qui est également le Paul W Professeur Penningroth et président de psychiatrie et membre du Pappajohn Biomedical Institute de l'université de l'Iowa.

Cependant, lorsque les chercheurs ont examiné les 19 gènes en tant que groupe, ils ont réalisé que plusieurs étaient également membres de groupes de gènes impliqués dans l'autisme et la schizophrénie.

"Il s'est avéré que la schizophrénie et les gènes de l'autisme étaient tous plus représentés parmi nos 82 gènes que ce à quoi on pourrait s'attendre par hasard", a déclaré Potash. «Et lorsque nous avons examiné notre groupe réduit de 19 gènes, les gènes de l'autisme ont continué à occuper une place inattendue parmi eux.

«Avec des études comme celle-ci, nous sommes enfin, après des décennies d'efforts, en train de faire de réels progrès dans la détermination des groupes de gènes et de leurs variations qui jouent un rôle dans le trouble bipolaire», a déclaré Potash.

«Les connaissances mécanistes que nous tirons de l'identification des gènes associés, nous l'espérons, nous orienteront vers le développement de nouveaux traitements pour faire une différence pour les nombreuses personnes touchées par cette maladie.

Les résultats sont publiés dans la revue Psychiatrie JAMA.

Source: Université de l'Iowa Healthcare