Une étude sur la souris suggère un rôle plus complexe de la sérotonine pour l'humeur

De nouvelles recherches suggèrent que le rôle de la sérotonine est plus complexe qu'on ne le suppose généralement, une découverte qui pourrait permettre le développement de meilleurs médicaments contre la dépression et l'anxiété.

La sérotonine dans le cerveau est connue pour jouer un rôle dans la dépression et l'anxiété, et il est courant de traiter ces troubles avec des médicaments qui augmentent la quantité de ce neurotransmetteur.

Cependant, une nouvelle étude suggère que cette approche est peut-être trop simple.

Des chercheurs du Columbia University Medical Center (CUMC) ont découvert que les régions voisines du tronc cérébral productrices de sérotonine exercent des effets différents et parfois opposés sur le comportement.

Les résultats, publiés dans l'édition en ligne de Rapports de cellule, fournissent de nouvelles perspectives sur le développement des troubles de l'humeur et peuvent aider à concevoir des thérapies améliorées.

«Notre étude rompt avec la vision simpliste selon laquelle« plus c'est bien et moins est mauvais », quand il s'agit de sérotonine pour la régulation de l'humeur», a déclaré le chef de l'étude Mark S. Ansorge, Ph.D., professeur adjoint de psychiatrie au CUMC et de recherche. scientifique au New York State Psychiatric Institute.

«Au contraire, cela nous indique qu’une vision plus nuancée est nécessaire.»

À partir d'études anatomiques, les chercheurs savaient que le tronc cérébral contient deux groupes distincts de neurones qui produisent de la sérotonine: un dans le noyau du raphé dorsal (DRN) et un autre dans le noyau médian du raphé (MRN). Ensemble, les deux régions abritent la grande majorité des neurones qui fournissent de la sérotonine au reste du cerveau, mais on ne sait pas comment l'activité neuronale au sein de ces groupes contrôle le comportement.

Pour en savoir plus, les chercheurs ont utilisé une technique appelée pharmacogénétique pour contrôler l'activité des neurones sérotoninergiques dans le DRN et le MRN chez des souris normales et dans un modèle murin de comportement dépressif et anxieux.

Le modèle a été créé en administrant à des souris le médicament fluoxétine (Prozac) peu de temps après la naissance, ce qui produit des changements comportementaux durables. Les chercheurs ont découvert que des altérations de l'activité neuronale sérotoninergique dans le DRN et le MRN produisent des conséquences comportementales nettement différentes.

"Entrant dans l'étude, notre hypothèse était que l'activité réduite des neurones sérotoninergiques est ce qui motive ces comportements d'humeur", a déclaré Ansorge.

«Mais ce que nous avons trouvé était plus compliqué. Premièrement, il semble que l'hyperactivité du MRN entraîne un comportement anxieux. Nous avons également observé que la diminution de l'activité DRN augmente le comportement de type dépression, tandis que la diminution de l'activité MRN le réduit.

"Cela nous a conduit à conclure qu'un déséquilibre entre l'activité DRN et MRN est ce qui conduit à un comportement de type dépression."

«Cette nouvelle compréhension des noyaux du raphé devrait nous aider à mieux comprendre pourquoi certains médicaments sont efficaces dans le traitement de la dépression et de l'anxiété, et aider à concevoir de nouveaux médicaments», a ajouté Ansorge.

«À l'avenir, il sera peut-être possible de trouver des traitements qui ciblent sélectivement le DRN ou le MRN, ou qui corrigent tout déséquilibre entre les deux.»

Jeffrey Lieberman, M.D., directeur du département de psychiatrie du CUMC, a observé que des études comme celle-ci sont essentielles pour comprendre les mécanismes moléculaires et l'impact des traitements antidépresseurs, car cela conduira au développement de thérapies plus efficaces.

L'étude a également démontré, dans des expériences utilisant des souris traitées à la fluoxétine, que l'inhibition de la recapture de la sérotonine au début de la vie conduit à des déséquilibres durables entre le DRN et le MRN.

«Cela soulève des inquiétudes possibles quant à l'exposition aux inhibiteurs de la recapture de la sérotonine pendant la gestation», a déclaré Ansorge.

«Les ISRS traversent la barrière hémato-encéphalique ainsi que le placenta et se lient aux transporteurs de sérotonine maternels et fœtaux. Il est trop tôt pour dire si cela a un effet sur le comportement des humains, mais c’est certainement quelque chose qui vaut la peine d’être examiné. »

Source: Université Columbia / EurekAlert