Une vaste étude révèle que la kétamine a une valeur pour la dépression

L'utilisation non conforme de la kétamine comme antidépresseur a gagné en notoriété ces dernières années. Maintenant, dans la première grande étude du genre, les chercheurs confirment que la kétamine est efficace contre la dépression.

La kétamine est surtout connue comme anesthésique ou comme médicament hallucinogène illicite, bien que des anecdotes et de petites études portant sur moins de 100 patients suggèrent des caractéristiques antidépressives.

Dans la nouvelle étude, des chercheurs de la Skaggs School of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences de l'Université de Californie à San Diego ont exploité la base de données FDA Adverse Effect Reporting System (FAERS) pour les symptômes de dépression chez les patients prenant de la kétamine pour la douleur.

Ils ont constaté que la dépression était deux fois moins souvent signalée chez les plus de 41 000 patients qui prenaient de la kétamine, par rapport aux patients qui prenaient tout autre médicament ou combinaison de médicaments contre la douleur.

L'étude, qui apparaît dans Rapports scientifiques, ont également découvert des effets antidépresseurs pour trois autres médicaments généralement utilisés à d'autres fins - le Botox, le analgésique diclofénac et l'antibiotique minocycline.

«Les traitements actuels approuvés par la FDA pour la dépression échouent pour des millions de personnes car ils ne fonctionnent pas ou ne fonctionnent pas assez vite», a déclaré l'auteur principal Ruben Abagyan, Ph.D., professeur de pharmacie.

«Cette étude étend les preuves cliniques à petite échelle que la kétamine peut être utilisée pour soulager la dépression, et fournit le soutien statistique solide nécessaire pour des applications cliniques plus larges et peut-être des essais cliniques à plus grande échelle.

Abagyan a dirigé l'étude avec les étudiants en pharmacie Isaac Cohen et Tigran Makunts, et Rabia Atayee, PharmD, professeur agrégé de pharmacie clinique, tous à la Skaggs School of Pharmacy.

La base de données FAERS contient plus de huit millions de dossiers de patients. L'équipe de recherche s'est concentrée sur les patients de la base de données qui ont reçu de la kétamine, réduisant leur population d'étude à environ 41 000 personnes. Ils ont appliqué un algorithme mathématique pour rechercher des différences statistiquement significatives dans les symptômes de dépression signalés pour chaque patient.

«Alors que la plupart des chercheurs et des régulateurs surveillent la base de données FAERS pour des incidences accrues de symptômes afin de repérer les effets secondaires potentiellement nocifs des médicaments, nous recherchions le contraire - l'absence de symptôme», a déclaré Cohen.

L'équipe a constaté que l'incidence des symptômes de dépression chez les patients qui prenaient de la kétamine en plus d'autres médicaments contre la douleur a chuté de 50% (avec une marge d'erreur inférieure à 2%) par rapport aux patients qui prenaient tout autre médicament ou combinaison de médicaments pour la douleur.

Les patients qui prenaient de la kétamine ont également signalé moins fréquemment des douleurs et des effets secondaires associés aux opioïdes, tels que la constipation, par rapport aux patients qui recevaient d'autres analgésiques.

Selon Abagyan, il est possible qu'un autre facteur commun aux patients prenant de la kétamine soit à l'origine de l'effet antidépresseur, comme le fait que la kétamine soulage également la douleur. C’est pourquoi ils ont comparé des patients atteints de kétamine à des patients prenant d’autres analgésiques. Ce groupe témoin a éliminé la possibilité que les personnes qui prennent de la kétamine souffrent moins de dépression parce qu'elles ressentent moins de douleur.

Abagyan dit que c'est toujours possible, bien que peu probable, que l'effet pourrait être dû à un facteur de confusion encore non identifié.

Trois autres médicaments aux effets antidépresseurs auparavant sous-estimés ont également émergé de cette analyse: le Botox, utilisé en cosmétique pour traiter les rides et médicalement pour traiter les migraines et autres troubles; le diclofénac, un anti-inflammatoire non stéroïdien (AINS); et la minocycline, un antibiotique.

Après la découverte du diclofénac, Abagyan et son équipe sont revenus et ont examiné les patients kétaminiques qui ne prenaient pas également d'AINS et les ont comparés aux patients qui prenaient toute autre combinaison de médicaments contre la douleur à l'exception des AINS. Les taux de dépression chez les patients prenant de la kétamine sont restés faibles.

Les chercheurs émettent l'hypothèse que les effets antidépresseurs du diclofénac et de la minocycline pourraient être dus, au moins en partie, à leur capacité à réduire l'inflammation.

Pour le Botox, le mécanisme potentiel de réduction de la dépression est moins clair. L'équipe travaille maintenant à séparer les effets de beauté du Botox (qui pourraient indirectement faire une personne se sentir mieux émotionnellement) et ses effets antidépresseurs. Pour ce faire, ils utilisent d'abord les données FAERS pour déterminer si les charges de collagène et d'autres traitements cosmétiques affectent de la même manière les taux de dépression.

Selon l'Organisation mondiale de la santé, plus de 300 millions de personnes souffrent de dépression dans le monde. Si elle n’est pas traitée efficacement, la dépression peut devenir une maladie chronique qui augmente le risque de mortalité par suicide, maladie cardiaque ou d’autres facteurs.

La dépression est actuellement traitée avec cinq classes d'antidépresseurs, le plus souvent des inhibiteurs de la recapture de la sérotonine.

Pour des raisons financières et éthiques, la kétamine n'a jamais été testée pour son innocuité et son efficacité dans le traitement de la dépression dans un essai clinique à grande échelle, mais elle fonctionnerait beaucoup plus rapidement que les antidépresseurs standard. La kétamine est relativement peu coûteuse et est couverte par la plupart des régimes d'assurance maladie si trois autres antidépresseurs échouent.

«L'approche que nous avons utilisée ici pourrait être appliquée à un certain nombre d'autres conditions, et pourrait révéler de nouvelles utilisations importantes pour des milliers de médicaments déjà approuvés, sans investissements importants dans des essais cliniques supplémentaires», a déclaré Makunts.

Source: Université de Californie, San Diego / EurekAlert