L'hormone de croissance améliore les déficiences sociales liées aux troubles liés à l'autisme
Une nouvelle recherche a révélé qu'une hormone de croissance peut améliorer considérablement la déficience sociale associée au trouble du spectre autistique (TSA) chez les patients atteints d'un syndrome génétique connexe.
L'étude pilote, menée à la Icahn School of Medicine du Mont Sinaï, s'est concentrée sur l'utilisation du facteur de croissance analogue à l'insuline-1 (IGF-1) pour traiter le syndrome de Phelan-McDermid (PMS), un trouble causé par une délétion ou une mutation du gène SHANK3 sur le chromosome 22.
En plus de faire face à des retards de développement et de langage et à des déficits des compétences motrices, la plupart des personnes atteintes du syndrome prémenstruel souffrent également de troubles du spectre autistique, selon les chercheurs.
SHANK3 fait l'objet de recherches sur le terrain en raison de son rôle essentiel dans la fonction des synapses, les écarts entre les cellules nerveuses qui «décident» si les messages continuent le long des voies nerveuses lorsqu'ils régulent les processus corporels, ont expliqué les chercheurs.
Bien que le syndrome prémenstruel soit une maladie rare, la technologie génétique avancée a révélé qu'il s'agissait d'une cause relativement fréquente de TSA, ajoutent les chercheurs.
«Le nôtre est le premier essai contrôlé de tout traitement pour le syndrome de Phelan-McDermid», a déclaré Alexander Kolevzon, M.D., directeur clinique du Seaver Autism Center à la Icahn School of Medicine du Mont Sinaï.
«Étant donné que différentes causes génétiques des TSA convergent vers des voies de signalisation chimiques sous-jacentes communes, les résultats de cette étude peuvent avoir des implications pour de nombreuses formes de TSA.
L'IGF-1 favorise la survie des cellules nerveuses, la maturation synaptique et la plasticité synaptique, la capacité des synapses à se renforcer ou à s'affaiblir au fil du temps, en réponse à des augmentations ou des diminutions de leur activité, selon les chercheurs. Il est approuvé par la Food and Drug Administration pour le traitement de la petite taille.
Les résultats de l'étude du mont Sinaï suggèrent que l'IGF-1 est sûr, tolérable et associé à une amélioration significative de la déficience sociale et des comportements restrictifs, comme une fascination pour un sujet ou une activité; attachement fort à un objet spécifique; la préoccupation d'une partie d'un objet plutôt que de l'objet entier; ou préoccupation avec le mouvement ou les choses qui bougent, chez les personnes atteintes du syndrome prémenstruel.
Les chercheurs de Mount Sinai ont recruté neuf enfants âgés de 5 à 15 ans qui ont reçu un diagnostic de SPM dans une étude de conception croisée contrôlée par placebo, en double aveugle. Tous les enfants ont été exposés à trois mois de traitement par IGF-1 et trois mois de placebo, dans un ordre aléatoire.
L'étude a révélé que la phase IGF-1 était associée à des améliorations significatives du retrait social et des comportements restrictifs tels que mesurés par la liste de contrôle des comportements aberrants et l'échelle des comportements répétitifs, deux échelles de comportement standard utilisées pour évaluer les effets du traitement dans les TSA.
Des études précliniques de souris avec SHANK3 déficient développées au mont Sinaï et de modèles neuronaux humains dérivés de cellules souches pluripotentes - des cellules souches qui ont la capacité de produire plusieurs réponses biologiques distinctes - d'humains avec un déficit en SHANK3 ont précédemment suggéré que l'IGF-1 peut inverser la plasticité synaptique et les déficits d'apprentissage moteur, ont noté les chercheurs.
Ces études ont constitué la base de cet essai clinique. Les résultats de l’essai soutiennent les efforts en cours pour développer des traitements médicamenteux connexes, selon les chercheurs.
«Cet essai clinique fait partie d'un changement de paradigme visant à développer des médicaments ciblés modificateurs de la maladie spécifiquement pour traiter les principaux symptômes du TSA», a déclaré Joseph Buxbaum, Ph.D., directeur du Seaver Autism Center et professeur de psychiatrie, de génétique et sciences génomiques et neurosciences au mont Sinaï.
«Les résultats de cet essai pilote faciliteront des études plus larges qui informent de manière plus définitive l'efficacité et des traitements thérapeutiques mieux ciblés.»
Cette étude, financée par la Fondation Beatrice et Samuel A. Seaver et par l'Institut national de la santé mentale, a été publiée dans la revue Autisme moléculaire.
Source: Système de santé du mont Sinaï
