La génétique peut aider à prédire si le syndrome conduit à l'autisme ou à la psychose

Les enfants atteints du syndrome de DiGeorge, un trouble caractérisé par la suppression de plusieurs gènes sur le 22e chromosome, ont un risque significativement plus élevé de développer une psychose ou un trouble du spectre autistique. Mais, jusqu'à présent, il n'y avait aucun moyen de prédire quel chemin un enfant avec DiGeorge pourrait suivre.

Dans une nouvelle étude, des chercheurs de l'Université de Californie à Los Angeles (UCLA) et de l'Université de Pittsburgh sont les premiers à suggérer un moyen potentiel de faire cette détermination chez les patients atteints du syndrome de DiGeorge, également connu sous le nom de syndrome de délétion 22q11.2. Ils rapportent avoir isolé des différences génétiques spécifiques entre les personnes autistes et celles atteintes de psychose.

Entre 30 et 40% des personnes atteintes du syndrome de DiGeorge reçoivent un diagnostic de trouble du spectre autistique, et entre 25 et 30% sont diagnostiquées avec un trouble psychotique. Un petit nombre est diagnostiqué à la fois avec autisme et psychose.

«En fin de compte, ce type d'informations pourrait être utilisé comme un outil de diagnostic qui pourrait permettre aux pédiatres ou à d'autres cliniciens de déterminer qui développera quel trouble, afin que l'intervention appropriée puisse être appliquée - et appliquée suffisamment tôt pour avoir le plus d'impact», a déclaré Dr Carrie Bearden, auteur principal de l'étude et professeur de psychiatrie et de psychologie à l'UCLA.

«Nous savons qu'une intervention précoce est très importante pour les personnes à risque d'autisme ou de psychose.»

Le syndrome de DiGeorge est la deuxième anomalie génétique la plus courante après le syndrome de Down, touchant environ 1 enfant sur 2500 né dans le monde. Les enfants atteints de DiGeorge ont souvent des visages allongés, des yeux en forme d'amande et des oreilles externes inhabituelles. Ils présentent fréquemment des anomalies du palais, y compris une fente palatine, et ils présentent un risque élevé de malformations cardiovasculaires.

«L’espoir est que nous pourrons éventuellement identifier les personnes à risque pour l’un ou l’autre de ces troubles avec un échantillon de sang», a déclaré l’auteur principale Maria Jalbrzikowski, Ph.D., qui était boursière postdoctorale dans le laboratoire de Bearden pendant qu’ils menaient l’étude.

Pour l'étude, les chercheurs ont prélevé des échantillons de sang de 46 patients UCLA avec la suppression. Ils ont également prélevé des échantillons de sang de 66 sujets témoins. Ils ont analysé les échantillons à l'aide d'une nouvelle technique développée par le généticien de l'UCLA Steve Horvath, Ph.D., qui permet aux chercheurs de rechercher des modèles de gènes connectés les uns aux autres.

L'analyse a déterminé si des modèles d'expression génique spécifiques étaient associés à la psychose ou à l'autisme.

En moyenne, les personnes atteintes du syndrome de DiGeorge et de la psychose avaient 237 gènes qui présentaient un modèle différent des gènes des personnes atteintes du syndrome mais sans psychose. La plupart de ces gènes étaient liés à la régulation de l'expression génique; c'est-à-dire la façon dont les gènes finissent par être lus au fur et à mesure que l'individu se développe.

«Avoir un morceau d'ADN manquant semble provoquer des effets en aval, avec d'autres fonctions étant perturbées», a déclaré Bearden.

Les chercheurs ont comparé les gènes associés à la psychose dans le groupe UCLA de patients atteints du syndrome de DiGeorge atteints de psychose à ceux d'un échantillon de 180 patients néerlandais qui avaient reçu un diagnostic de schizophrénie mais qui n'avaient pas le syndrome. Ils ont trouvé un chevauchement de sept gènes.

«Cette découverte est vraiment importante car elle fournit la preuve que les modèles d'expression génique modifiés chez les personnes atteintes du syndrome de DiGeorge et de la psychose sont partagés avec les personnes qui reçoivent un diagnostic de schizophrénie, mais qui n'ont pas la suppression», a déclaré Bearden. «Les mêmes voies sont affectées.»

Les sept gènes qui se chevauchent jouent un rôle dans le développement cérébral du fœtus, suggérant que la psychose peut survenir au cours des premiers stades du développement cérébral, a déclaré Bearden.

Les patients atteints du syndrome de DiGeorge avec autisme différaient de leurs homologues sans autisme dans l'expression de 86 gènes, qui sont probablement impliqués dans le développement du système immunitaire.

Les résultats sont publiés dans la revue PLOS ONE.

Source: UCLA