Mutation génique dans la schizophrénie liée à l'humeur et aux troubles anxieux

Une mutation génétique associée à la schizophrénie peut également être impliquée dans d’autres maladies mentales majeures lorsque la mère de la personne subit une agression contre son système immunitaire. Telle est la conclusion tirée d'une étude sur la souris menée par des chercheurs de Johns Hopkins.

«Les maladies psychiatriques ont des racines génétiques, mais les gènes à eux seuls n'expliquent pas toute la maladie», déclare Mikhail V. Pletnikov, MD, Ph.D., responsable de l'étude et professeur agrégé de psychiatrie et de sciences du comportement à la Johns Hopkins University School of Médicament.

Dans l'étude, les souris prédisposées à la schizophrénie ont en fait développé des troubles de l'humeur et de l'anxiété à la place. Cette découverte suggère qu'une mutation génétique peut conduire à un autre type de maladie mentale lorsqu'elle est influencée par le même facteur environnemental.

«Lorsque nous étudions les gènes en conjonction avec les défis environnementaux, nous pouvons mieux comprendre comment les maladies se développent», a déclaré Pletnikov.

«L'objectif principal ici est de comprendre comment les interactions gène-environnement se déroulent au niveau moléculaire afin que vous puissiez trouver des cibles médicamenteuses appropriées, arrêtant finalement ces maladies avant qu'elles ne surviennent», dit-il. «Tout peut commencer avant la naissance.»

Les chercheurs se sont concentrés sur une forme humaine mutante du gène Disrupted-in-Schizophrenia 1 (mhDISC1), qui serait liée à une vulnérabilité aux principales maladies mentales. Des souris de laboratoire, élevées avec la mutation mhDISC1, ont été imprégnées et au neuvième jour de gestation (égal au milieu ou à la fin du premier trimestre d'une grossesse humaine), un groupe a reçu un médicament pour déclencher une réaction du système immunitaire. , comme s'il avait été menacé par un virus comme la grippe ou un parasite comme le toxoplasme. L'autre groupe de souris, qui avait également le gène muté, a été utilisé comme groupe témoin, mais leur système immunitaire a été laissé seul.

Les résultats ont révélé que les bébés des souris mhDISC1 dont le système immunitaire avait été déclenché présentaient des anomalies de comportement qui étaient inexistantes chez les bébés des souris témoins. Ces traits comprenaient une anxiété accrue, des réactions de type dépression, des caractéristiques sociales modifiées et une réponse plus faible au stress.

Cela peut aider à expliquer, note Pletnikov, pourquoi la famille écossaise élargie dans laquelle les scientifiques ont découvert ce gène muté pour la première fois a souffert non seulement de schizophrénie dans sa famille, mais aussi de troubles bipolaires et de dépression majeure. «Cette mutation d'un gène peut conduire à des manifestations cliniques très différentes», dit Pletnikov.

La recherche a également révélé que certaines parties du cerveau, y compris l'hypothalamus et l'amygdale, étaient plus petites chez les souris avec le défi du système immunitaire. Les humains souffrant de dépression majeure et de trouble bipolaire ont une anomalie similaire dans leur cerveau.

Des recherches antérieures ont suggéré qu'une réponse immunitaire pendant la grossesse, qu'il s'agisse d'une maladie grave ou simplement de symptômes pseudo-grippaux éphémères - peut être la raison de l'augmentation de la survenue de la psychopathologie adulte chez l'homme. Cependant, cette hypothèse a été difficile à prouver, dit Pletnikov. Avec le modèle de la souris, cependant, il devient possible d'observer la relation entre le gène et l'environnement et comment une interaction peut déclencher une maladie mentale.

Pletnikov pense que la recherche devrait être reproduite pour mieux comprendre ces relations. Les études futures, dit-il, doivent examiner si oui ou non le moment de la réponse immunitaire ou si le déclenchement de diverses parties du système immunitaire pourrait conduire à des maladies psychiatriques spécifiques; ces études devraient également examiner les conséquences d'autres facteurs négatifs tels que le stress ou la toxicomanie.

L'étude paraît dans le numéro de décembre de la revue Psychiatrie biologique.

Source: Médecine Johns Hopkins