Espoir de traiter la progression de la maladie d'Alzheimer

Une nouvelle cible thérapeutique prometteuse a été identifiée et pourrait ouvrir la voie à la prévention de la progression de la maladie d'Alzheimer.

Une étude réalisée au Rush University Medical Center a révélé que lorsqu'elle est activée, la sphingomyélinase neutre (N-SMase) peut provoquer une chaîne de réactions dans les cellules conduisant à la mort neuronale et à la perte de mémoire.

«Il existe de multiples voies neurotoxiques causant des maladies qui convergent vers la sphingomyélinase neutre qui peuvent provoquer une perte neuronale dans le cerveau d'un patient atteint d'Alzheimer», a déclaré Kalipada Pahan, PhD, auteur principal de la nouvelle étude.

«Si nous pouvons arrêter l’activation de la sphingomyélinase neutre, nous pourrons peut-être arrêter la perte de mémoire et la progression de la maladie d’Alzheimer.»

Deux structures anormales appelées plaques et enchevêtrements ont été précédemment identifiées comme des agents impliqués dans l'endommagement et la destruction des cellules nerveuses chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer. Bien que les scientifiques ne soient pas certains du rôle que jouent les plaques et les enchevêtrements, de nombreux experts pensent qu'ils bloquent la communication entre les cellules nerveuses et perturbent les activités nécessaires à la survie des cellules.

Plus précisément, les plaques s'accumulent entre les cellules nerveuses et contiennent des dépôts d'un fragment de protéine appelé bêta-amyloïde. Le bêta-amyloïde se dépose dans le cerveau des patients atteints de la maladie d'Alzheimer et provoque l'activation des cellules gliales.

Lorsque des cellules nerveuses saines du cerveau sont exposées à la bêta-amyloïde, elles présentent un certain nombre de changements pathologiques caractéristiques de la pathologie d'Alzheimer. Les chercheurs ont déclaré que l'activation des cellules gliales joue un rôle clé dans la destruction des neurones, mais jusqu'à présent, les mécanismes moléculaires par lesquels les cellules gliales activées peuvent tuer les neurones ont été mal compris.

La découverte de cette étude de la sphingomylinase neutre est importante pour les progrès futurs dans le traitement de la maladie d'Alzheimer en ce qu'elle identifie la protéine qui est déclenchée par les cellules cérébrales activées et la bêta-amyloïde.

Les chercheurs ont également découvert qu'un inhibiteur de petite molécule et un inhibiteur chimique utilisé sur la sphingomyélinase neutre pourraient éliminer la capacité des cellules cérébrales activées et de la bêta-amyloïde à tuer les neurones.

Les experts ont testé les deux inhibiteurs en utilisant des cellules cérébrales humaines dans un modèle de souris et un modèle de culture cellulaire.

«Comprendre le fonctionnement du processus de la maladie est important pour identifier des approches efficaces pour protéger le cerveau et arrêter la progression de la maladie d'Alzheimer», a déclaré Pahan. «Les résultats de cette étude sont très prometteurs et notre prochaine étape consiste à traduire ces résultats en clinique.»

La maladie d'Alzheimer est une maladie cérébrale progressive et irréversible qui détruit lentement la mémoire et les capacités de réflexion. Maladie progressivement débilitante, les effets finissent par avoir un impact sur la capacité d’une personne à effectuer les tâches les plus simples.

Chez la plupart des personnes atteintes de la maladie d'Alzheimer, les symptômes apparaissent pour la première fois après 60 ans. La maladie d'Alzheimer est la cause la plus fréquente de démence chez les personnes âgées et touche jusqu'à 5,3 millions d'Américains.

«Si nous pouvons développer et tester un médicament clinique qui peut cibler la sphingomyélinase neutre, nous pourrons peut-être arrêter la perte de mémoire chez les patients atteints de la maladie d’Alzheimer», a déclaré Pahan.

Les résultats de l'étude seront publiés dans le numéro du 22 septembre du Journal of Neuroscience.

Source: Centre médical universitaire Rush