La génétique peut un jour prédire le risque de dépression liée au stress

La dépression est un trouble de l'humeur courant mais grave. Il provoque une variété de symptômes graves qui affectent tous les aspects de la vie quotidienne. Pour compliquer les choses, la raison pour laquelle les gens deviennent déprimés ne vient pas d'un gène, d'un événement de la vie ou d'un trait de personnalité. Cette ambiguïté est ce qui rend si difficile la prévision, la prévention ou le traitement efficace.

Les chercheurs ont maintenant développé un outil qui utilise une gamme d’informations génétiques pour prédire le risque qu’une personne souffre de dépression lorsqu'elle est soumise à un stress intense. Les enquêteurs estiment que les résultats pourraient aider à mieux comprendre les voies menant à la dépression.

Bien que l'outil soit loin d'être prêt pour une utilisation commune sur les individus, il suggère la possibilité d'identifier ceux qui pourraient être les plus vulnérables au stress ou les plus résilients. Cette capacité offre la possibilité de personnaliser la prévention de la dépression.

L'étude a été menée auprès d'une population de plus de 5 200 personnes au cours de l'année la plus stressante de formation pour une carrière médicale, appelée année de résidence interne. Des chercheurs de l'Université du Michigan décrivent leurs résultats dans la revue Comportement humain de la nature.

L'équipe a utilisé un outil d'évaluation du risque génétique appelé score de risque polygénique. Ils ont construit un score de risque génétique pour le trouble dépressif majeur, ou MDD-PRS, à partir de données largement disponibles d'un consortium et d'une biobanque. Les données ont aidé les chercheurs à faire correspondre les associations connues entre le risque de dépression d’une personne et les variations dans le génome d’une personne.

Alors que la génétique et le stress sont connus pour jouer un rôle dans le risque et l'apparition de la dépression, la nouvelle recherche aide à révéler la façon dont ces facteurs interagissent.

Les internes qui avaient des scores MDD-PRS supérieurs à la moyenne étaient légèrement plus susceptibles de faire partie des 3% des internes qui présentaient des signes de dépression avant le début de leur année de stage. Mais à la fin de l'année, ces sujets à PRS élevée étaient beaucoup plus susceptibles de faire partie des 33% des internes qui avaient développé une dépression.

D'un autre côté, le groupe avec les scores MDD-PRS les plus faibles était beaucoup moins susceptible de montrer des signes de dépression tout au long de leur année de stage, ce qui suggère que le système de notation pourrait être utilisé pour identifier les personnes les plus susceptibles d'être résilientes malgré un stress intense.

L'équipe de recherche a testé le pouvoir prédictif du MDD-PRS sur de jeunes médecins participant à l'Intern Health Study, dirigée par Srijan Sen, M.D., Ph.D., auteur principal du nouvel article.

L'étude sur la santé interne recrute chaque année des milliers de nouveaux médecins aux États-Unis. Chaque participant accepte de laisser l'équipe de recherche échantillonner son ADN et de répondre à des sondages avant de commencer son année interne de formation médicale. Ils sont ensuite interrogés à plusieurs reprises au cours de cette année intense de longues heures et d'exigences élevées.

Sen et le premier auteur de l'étude, le spécialiste de la recherche U-M Yu Fang, ont combiné des données sur des millions de sites dans les génomes humains pour construire un calcul MDD-PRS. Ils ont ensuite cherché à voir dans quelle mesure le «score» d'une personne sur cet outil était prédit avec ses scores dans les enquêtes standard sur les symptômes dépressifs.

Les chercheurs ont également évalué si le MDD-PRS fonctionnait à travers les mécanismes connus de la dépression, tels que les antécédents personnels et familiaux, l'expérience de l'enfance ou le tempérament général. Résultat: le MDD-PRS a prédit avec précision la probabilité que certains internes développent des symptômes de dépression lorsqu'ils sont stressés.

«Fait intéressant, nous avons trouvé des preuves que l'association entre MDD-PRS et la dépression est plus forte en présence de stress et que le pouvoir prédictif supplémentaire du MDD-PRS sous stress est largement indépendant des facteurs de risque connus de dépression», a déclaré Sen.

«Ces résultats approfondissent notre compréhension de la manière dont la génomique et le stress interagissent et suggèrent qu'une étude plus approfondie de la génomique de la réponse au stress peut découvrir de nouveaux mécanismes qui mènent à la dépression.»

La principale limitation de la nouvelle étude a à voir avec la source de l’information génétique sur laquelle elle est basée. Parce que la plupart des recherches sur la génétique de la dépression ont été effectuées chez des personnes d'ascendance européenne, l'outil MDD-PRS utilisé dans l'étude est spécifique aux personnes de cette origine.

En fait, l'outil n'a pas permis de prédire les symptômes de la dépression parmi les groupes de stagiaires d'origine sud-asiatique ou est-asiatique qui participaient également à l'étude sur la santé interne.

De plus, le groupe de stagiaires de l'étude était jeune, avec une moyenne d'âge de 27 ans, et avait déjà obtenu son diplôme de médecine et été accepté dans un programme de résidence, ce qui ne le rend pas représentatif de la population générale. Malgré ces limites, ce test du MDD-PRS suggère son utilisation potentielle.

«Nous sommes optimistes que ces résultats seront transférés à d'autres groupes ethniques grâce à l'amélioration des techniques d'analyse multiethnique et à davantage de données collectées auprès de ces populations», a déclaré Fang. Elle note également que le pouvoir prédictif du score MDD-PRS pour prédire la résilience est plus fort que sa capacité à prédire la susceptibilité.

«Nous espérons que cela atténuera la crainte que cet outil ne soit utilisé à mauvais escient pour discriminer les personnes à risque.»

Sen, Fang et leurs collègues ont utilisé des liaisons génétiques pour la dépression identifiées à travers trois grands pools de données ADN: le Psychiatric Genomics Consortium, la UK Biobank et la société de génétique commerciale 23andMe.

Des recherches antérieures ont établi que les symptômes de dépression augmentent au cours de l'année de stage. De plus, l’importance du trait de personnalité connu sous le nom de névrosisme ainsi que des antécédents d’événements ou de traumatismes stressants de l’enfance et de tout diagnostic antérieur de dépression ont été considérés comme des facteurs de risque potentiels.

Dans des conditions de faible stress avant le début de l'année interne, la plupart du risque génomique capturé par MDD-PRS fonctionnait à travers ces trois facteurs de risque établis. Cependant, alors que le pouvoir prédictif global du MDD-PRS a augmenté de manière significative sous le stress de l'année interne, le pouvoir prédictif des trois facteurs établis est resté le même.

«Cela suggère que des facteurs non encore découverts expliquent le lien plus important entre MDD-PRS et la dépression dans des conditions de stress élevé, suggérant une voie possible pour en savoir plus sur ces facteurs non découverts», a déclaré Sen.

Source: Université du Michigan / EurekAlert