Le composé peut aider à prévenir les dommages neuronaux dans les maladies liées à l'âge

Un composé connu appelé rapamycine a un mécanisme nouvellement découvert qui pourrait aider à prévenir les dommages neurologiques dans la maladie d'Alzheimer et d'autres conditions liées à l'âge, selon une nouvelle étude publiée dans la revue Cellule vieillissante.

«Il est possible que cela puisse fournir une nouvelle approche thérapeutique des maladies neurologiques», a déclaré Viviana Perez, professeure adjointe au Département de biochimie et de biophysique du College of Science de l'Oregon State University (OSU), experte sur les processus biologiques du vieillissement et principale chercheur à l'Institut Linus Pauling.

"La valeur de la rapamycine est clairement liée à la question de la sénescence cellulaire, un stade où les cellules atteignent où elles vieillissent, cessent de proliférer et commencent à sécréter des substances nocives qui conduisent à l'inflammation", a déclaré Perez. «La rapamycine semble aider à arrêter ce processus.»

Ce processus crée un environnement toxique appelé phénotype sécrétoire associé à la sénescence (SASP). Les chercheurs pensent que cette action perturbe le microenvironnement cellulaire et altère la capacité des cellules adjacentes à fonctionner correctement, compromettant leur structure et leur fonction tissulaire.

«L'augmentation de la sénescence cellulaire associée au vieillissement et l'inflammation qui y est associée peuvent aider à préparer le terrain pour une grande variété de maladies dégénératives, y compris le cancer, les maladies cardiaques, le diabète et les maladies neurologiques, telles que la démence ou la maladie d'Alzheimer,» Perez m'a dit.

«Chez les animaux de laboratoire, lorsque nous éliminons les cellules sénescentes, ils vivent plus longtemps et ont moins de maladies. Et la rapamycine peut avoir des effets similaires. »

La rapamycine est un composé naturel découvert pour la première fois dans les sols de l'île de Pâques dans l'océan Pacifique Sud. Il a déjà été étudié de manière intensive car il peut imiter les effets précieux de la restriction alimentaire, qui, chez certains animaux, prolonge leur durée de vie.

En fait, les souris de laboratoire qui ont reçu de la rapamycine ont démontré plus d'endurance, moins de déclin d'activité avec l'âge, une amélioration de la cognition et de la santé cardiovasculaire, moins de cancer et une durée de vie plus longue.

Avant cette recherche, un seul mécanisme d'action avait été observé pour la rapamycine. Les scientifiques pensaient que cela contribuait à augmenter l'action de Nrf2, un régulateur maître qui peut «activer» jusqu'à 200 gènes responsables de la réparation cellulaire, de la désintoxication des cancérogènes, du métabolisme des protéines et des lipides, de la protection antioxydante et d'autres facteurs. Dans le processus, il a aidé à réduire les niveaux de SASP.

Dans la nouvelle étude, les chercheurs ont découvert que la rapamycine pouvait également affecter les niveaux de SASP directement, séparément de la voie Nrf2 et d'une manière qui aurait des impacts sur les neurones ainsi que sur d'autres types de cellules.

«Toute nouvelle approche pour aider à protéger les neurones contre les dommages pourrait être précieuse», a déclaré Perez. «D'autres études, par exemple, ont montré que les cellules astrocytaires qui aident à protéger la fonction et la santé des neurones peuvent être endommagées par SASP. Cela peut être l’une des causes de certaines maladies neurologiques, dont la maladie d’Alzheimer. »

La rapamycine continuera de susciter un intérêt significatif pour résoudre les problèmes liés au vieillissement, a déclaré Perez. Un inconvénient, cependant, est que l'utilisation de la rapamycine chez l'homme a été interrompue par un effet secondaire négatif - une augmentation de la résistance à l'insuline qui peut augmenter le risque de diabète.

Cette préoccupation existe toujours et limite l'utilisation de la rapamycine pour aider à lutter contre les maladies dégénératives jusqu'à ce que des moyens puissent être trouvés pour résoudre ce problème. Les scientifiques recherchent actuellement des analogues de la rapamycine qui peuvent avoir des effets biologiques similaires mais ne provoquent pas cet effet secondaire indésirable.

Source: Université d'État de l'Oregon

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