Nouvelle recherche sur les troubles anxieux
Les médicaments anti-anxiété ou les antidépresseurs peuvent freiner les symptômes qui interfèrent avec la vie quotidienne. Et ces médicaments sont une grosse affaire. En 2013, les Américains ont exécuté 48 millions d'ordonnances pour l'alprazolam (Xanax), un médicament benzodiazépine. Les patients ont également reçu 27 millions d'ordonnances de sertraline (Zoloft), un antidépresseur qui aide également certaines personnes souffrant d'anxiété.
Pourtant, bien que de nombreuses personnes trouvent un soulagement dans ces médicaments, elles ne fonctionnent pas pour tout le monde. Les benzodiazépines peuvent interférer avec la pensée normale et provoquer de la somnolence. Ils peuvent également créer une forte dépendance, de sorte que les médecins hésitent à les prescrire aux personnes ayant des antécédents de toxicomanie. Zoloft et d'autres inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) ne fonctionnent pas non plus pour tout le monde. Ils peuvent provoquer des nausées, de la nervosité, de l'insomnie, des pensées suicidaires et une perte de libido.
Cependant, les chercheurs proposent une autre option pour réduire l'anxiété. Lorsque le stress entre en jeu, il en va de même pour ce médicament expérimental.
«En ciblant des enzymes spécifiques», a déclaré le neuroscientifique J. Megan Gray, «nous pouvons minimiser les effets secondaires.»
Des chercheurs de Calgary au sud de la Californie étudient la lutte interne entre un produit chimique du cerveau qui maintient le stress sous contrôle et un autre qui fait partie de la réaction de combat ou de fuite du corps. Beaucoup de ces chercheurs ont parlé de leurs dernières découvertes lors de la conférence de novembre 2014 de la Society for Neuroscience à Washington, D.C.
Le cerveau des humains et de certains animaux synthétise naturellement des endocannabinoïdes, des molécules qui aident à réguler les fonctions telles que l'appétit, l'humeur et la réponse au stress. Un approvisionnement suffisant en endocannabinoïdes maintient l'anxiété sous contrôle, et c'est la fonction que Gray et ses collègues du Hotchkiss Brain Institute de l'Université de Calgary veulent renforcer.
Quand quelque chose de stressant se produit - une date limite approche ou les plans de voyage tournent mal - la réaction de combat ou de fuite inonde le cerveau avec l'hormone de libération de corticotropine (CRH). Il dégrade les endocannabinoïdes et active l'anxiété. C’est comme relâcher le frein de stationnement quand une voiture est garée sur une colline. Le nouveau médicament augmenterait le niveau d’endocannabinoïdes dans le cerveau, créant ainsi un tampon contre l’action de la CRH.
Les endocannabinoïdes et les composés actifs de la marijuana se lient tous deux aux mêmes récepteurs cérébraux, c'est pourquoi certaines personnes s'automédient en fumant de la marijuana.
«Souvent, si vous allez dans un lieu de marijuana à des fins médicales et leur dites que vous avez de l’anxiété, ils vous donneront de la marijuana», a déclaré James Lim, neuroscientifique à l’Université de Californie à Irvine. Le problème est que le cannabis contient également de nombreux autres produits chimiques, y compris des goudrons nocifs, qui compliquent la réaction. Si les chercheurs peuvent concevoir un composé stimulant les endocannabinoïdes qui est plus simple, a déclaré Gray, «nous pouvons mieux comprendre à quoi les gens s'exposent.
Auparavant, les chercheurs supposaient que le système de «frein de stationnement» de stress agissait de la même manière chez tout le monde. Mais de nouvelles recherches au cours de la conférence de novembre indiquent un modèle différent - que le cerveau de certaines personnes synthétise plus d’endocannabinoïdes que d’autres, et que les personnes ayant des niveaux plus élevés peuvent supporter plus de stress.
Les chercheurs savent depuis longtemps que certaines personnes peuvent supporter plus de chaleur métaphorique que d'autres. «Certains enfants peuvent subir de nombreux événements traumatisants au début de leur vie et s'en sortir très bien», a déclaré Pam Maras, chercheuse à l'Université du Michigan. "Certains subissent des choses relativement mineures et se révèlent avoir une anxiété et une dépression sévères."
De nombreuses équipes de chercheurs utilisent des modèles de rats pour essayer de comprendre comment les réponses au stress peuvent être manipulées, et elles ont rendu compte de leurs découvertes lors de la conférence.
Dans des expériences séparées, Gray et Lim ont bricolé des niveaux d'endocannabinoïdes chez le rat. Les deux ont constaté que les rats avec des niveaux plus élevés agissaient moins anxieux après avoir été exposés au stress. Lim a fait une partie d'un labyrinthe effrayant en le souillant avec l'odeur des excréments d'un renard. Les rats avec plus de puissance de freinage de stress exploreraient les régions contaminées du labyrinthe. Des rats plus timides l'ont évité pendant aussi longtemps que sept jours après que l'odeur a été déposée.
Deux autres groupes de recherche, travaillant indépendamment dans l'Ohio et le Colorado, ont manipulé les niveaux de CRH de différentes manières mais sont parvenus à des résultats complémentaires.
À la Kent State University, le neuroscientifique Lee Gilman a bloqué les récepteurs CRH chez les souris, excluant le peptide induisant le stress et leur permettant d'approcher d'autres souris inconnues.
À l'Université du Colorado-Boulder, Christopher Lowery s'intéresse à la façon dont le cerveau réagit à une défaite sociale répétée. Par exemple, que se passe-t-il lorsqu'un enfant est victime d'intimidation à plusieurs reprises? Il a imité cela en mettant un rat mâle dans la cage domestique d'un autre rat mâle, où le nouveau venu serait forcé de se rendre à l'indigène le plus dominant. Dans son étude, les rats qui ont fait face à une défaite sociale à plusieurs reprises ont produit plus de CRH à chaque fois et ont été plus rapidement immobilisés par la peur lors de rencontres ultérieures.
Cependant, comme l'ont observé Lim et Gilman, certains animaux peuvent freiner l'anxiété plus longtemps que d'autres. Les cliniciens savent que cela est vrai pour les humains; ce que les scientifiques du laboratoire examinent, c'est quand et comment ces différences se manifestent dans le cerveau.
La chercheuse du Michigan Pam Maras voit des preuves que ces différences commencent tôt dans le développement. Ses rats les plus nerveux ont commencé à manifester une anxiété excessive dès 11 jours après la naissance, ce qui correspond à la cinquième semaine de vie d'un nourrisson. Les animaux qui ne manifestaient pas d'anxiété à ce moment-là ont grandi pour être plus résistants au stress, bien que Maras ne puisse pas dire pourquoi.
«Nous n’avons pas de réponse à cela pour l’instant», a déclaré Maras."C’est parfois excitant de ne pas avoir de réponse, car cela signifie qu’il reste encore beaucoup à faire."
Certaines personnes naissent probablement plus vulnérables aux troubles anxieux que d'autres. Et bien qu'ils puissent grandement bénéficier d'un médicament qui freine l'anxiété incontrôlable, les scientifiques ont beaucoup à apprendre avant qu'un tel médicament soit prêt à être utilisé en clinique.
Références
Ammerman, S. Marijuana. Adolesc Med State Art Rev. 2014 Avr; 25 (1): 70-88.
J. Megan Gray, PhD, Hotchkiss Brain Institute, Université de Calgary.
Christopher Lowery, PhD, Université du Colorado, Boulder.
Bayer, S.A., Altman, J., Russo, R.J. et coll. Calendrier de la neurogenèse dans le cerveau humain basé sur des modèles déterminés expérimentalement chez le rat. NeuroToxicologie 1993 14(1): 83-144.
Kedzior, K.K. et Laeber, L.T. Une association positive entre les troubles anxieux et la consommation de cannabis ou les troubles liés à la consommation de cannabis dans la population générale - une méta-analyse de 31 études. Psychiatrie BMC 2014, 14: 136 http://www.biomedcentral.com/1471-244X/14/136
Pam Maras, PhD, post-doctorale. Université du Michigan.
James Lim, PhD. Université de Californie-Irvine.
Lee Gilman. Université d'État de Kent.
Scaini, S., Belotti, R., Ogliari, A. Contributions génétiques et environnementales à l'anxiété sociale à différents âges: une approche méta-analytique des données jumelles. J Trouble d'anxiété 2014 octobre; 28 (7): 650-6. doi: 10.1016 / j.janxdis.2014.07.002. Epub
12 juil.2014.
Grohol, J.M. «Top 25 des prescriptions de médicaments psychiatriques pour 2013». . https://psychcentral.com/lib/top-25-psychiatric-medication-prescriptions-for-2013/
