Mutations génétiques liées aux troubles du spectre autistique
Une nouvelle étude de recherche découvre plusieurs mutations génétiques sporadiques chez les enfants atteints de troubles du spectre autistique.
Les chercheurs de l'Université de Washington ont utilisé de nouvelles techniques de biologie moléculaire pour découvrir les mutations. La recherche est publiée en ligne dans la revue Génétique de la nature.
Le Dr Brian O’Roak et ses collègues ont analysé la composition génétique de 20 personnes atteintes de troubles du spectre autistique et de leurs parents.
Les troubles du spectre autistique englobent une gamme de déficiences sociales du langage, de la communication et de l'interaction avec les autres, des comportements répétitifs et des fascinations captivantes. La condition peut être légèrement à sévèrement invalidante.
Les chercheurs ont trouvé 21 mutations nouvellement apparues, dont 11 altéraient les protéines. Les protéines modifiées par des mutations génétiques peuvent contenir des indices sur les voies biologiques impliquées dans le développement de la maladie. Les protéines anormales ou les voies qu'elles affectent pourraient susciter l'intérêt comme cibles dans la conception de médicaments préventifs ou thérapeutiques.
Dans quatre des 20 familles étudiées, O'Roak et ses collègues ont identifié de nouvelles mutations perturbatrices potentiellement responsables de l'autisme. En examinant les données cliniques sur l'enfant dans chacune des quatre familles, ils ont appris que ces enfants étaient parmi les plus gravement touchés du groupe d'étude, à la fois en déficience intellectuelle et dans leurs caractéristiques autistiques.
Les résultats suggèrent que ces nouvelles mutations génétiques perturbatrices sporadiques pourraient jouer un rôle important dans les mécanismes sous-jacents et la gravité de l'autisme dans peut-être 20% des cas dans lesquels il n'existe pas d'antécédents familiaux d'autisme plus importants.
Dans certains cas, la combinaison de mutations nouvellement apparues et de celles héritées des parents peut aggraver la gravité du trouble.
Dans cette étude, bon nombre des mutations découvertes ont été localisées dans des zones génomiques hautement conservées au cours de l'évolution. Ces parties du génome jouent probablement un rôle fondamental dans la biologie de nombreux animaux, y compris les humains. Les mutations dans ces régions ont tendance à avoir des répercussions importantes.
«Conformément à la complexité de l'autisme et de ses symptômes, les nouvelles mutations ont été identifiées dans plusieurs gènes différents», a déclaré l'auteur principal O’Roak.
De plus, nombre de ces gènes mutés ont déjà été associés à d'autres troubles cérébraux, notamment l'épilepsie, la schizophrénie et la déficience intellectuelle - reflétant un chevauchement génétique surprenant.
Pourtant, les chercheurs disent ne pas savoir ce que signifie le chevauchement génétique. Cela pourrait mettre en évidence des mécanismes sous-jacents communs dans le développement de ces maladies neurologiques, ou des manifestations différentes découlant de lésions génétiques similaires.
Un autre point de vue est que les mutations peuvent provenir d'autres facteurs, tels que des déclencheurs environnementaux ou d'autres gènes dans la composition d'une personne qui influencent comment et quand les gènes fonctionnent, si une maladie apparaîtra ou non chez un individu génétiquement sensible, et quel type de ce sera la maladie.
Comment et pourquoi des mutations sporadiques telles que celles-ci se produisent est encore inconnu. Cependant, les chercheurs découvrent des indices sur les facteurs de risque.
Chez six des enfants touchés dans cette étude, les scientifiques ont pu retracer les gènes originaux qui ont ensuite été mutés chez l’enfant jusqu’à la moitié du génome de l’enfant du père et, dans un cas, à la moitié de la mère. Ces résultats appuient les études de population montrant que l'autisme est plus fréquent chez les enfants de parents plus âgés, en particulier les pères plus âgés.
Les chercheurs affirment que l'identification des mutations est une étape positive vers la compréhension de l'autisme et de l'interaction des facteurs génétiques et environnementaux.
Source: Université de Washington
