Un modèle animal amélioré facilite l'étude de la dépression majeure
Le trouble dépressif majeur est une maladie grave qui est souvent héréditaire. Pour améliorer l'étude du trouble, les chercheurs ont développé un modèle murin de TDM basé sur une mutation génétique rare qui semble causer le TDM chez la majorité des personnes qui en héritent.
Le modèle devrait aider à clarifier les événements cérébraux qui mènent au TDM et contribuer au développement de nouveaux et meilleurs moyens de traitement et de prévention.
«Le trouble dépressif majeur est l'une des principales causes de souffrance, d'invalidité et de décès prématuré de toutes causes, y compris le suicide. Bien que la cause soit actuellement inconnue, les études sur les jumeaux et l'adoption indiquent que les facteurs génétiques représentent 40 à 70% du risque de développer ce trouble commun », a expliqué l'auteur principal George Zubenko, M.D., Ph.D.
«Dans ce rapport, nous décrivons comment nous avons construit une souche de souris de laboratoire qui imite le mécanisme cérébral qui conduit à une dépression majeure chez l'homme, plutôt que des symptômes», a-t-il déclaré.
"Néanmoins, dans notre caractérisation initiale, les souris mutantes présentaient plusieurs caractéristiques qui rappelaient le trouble humain, y compris des altérations de l'anatomie cérébrale, l'expression des gènes, le comportement, ainsi qu'une mortalité infantile accrue."
"Ces découvertes soutiennent le rôle de la variante génétique dans le développement du MDD, et affirment que la souche de souris mutante est un modèle de MDD qui mérite une étude plus approfondie", a déclaré Zubenko.
Des études antérieures de familles avec une forme sévère et fortement familiale de TDM ont révélé une mutation dans la région de contrôle de CREB1, un gène qui orchestre l'expression de nombreux autres gènes qui jouent un rôle important dans le fonctionnement normal du cerveau.
Les souris possèdent un gène CREB1 très similaire à la version humaine et, à l'aide de techniques de génie génétique, les chercheurs ont pu établir une souche de souris mutante portant la même erreur génétique.
Étant donné que les régions de contrôle des gènes humains et de souris correspondants ont souvent des régions de forte similitude, les méthodes décrites dans ce rapport peuvent être utiles pour créer des modèles murins d'autres maladies humaines.
«Les traitements qui sont les plus efficaces et qui produisent le moins d'effets secondaires s'attaquent généralement aux causes profondes de la maladie», a noté Zubenko. «Les modèles animaux qui récapitulent ces causes profondes devraient mieux nous informer sur les mécanismes cérébraux qui mènent au TDM, et avoir les meilleures chances de conduire à des progrès dans le traitement et la prévention.»
Le rapport est publié en ligne dans le American Journal of Medical Genetics Partie B: Génétique neuropsychiatrique EarlyView.
Source: Écoles des sciences de la santé de l'Université de Pittsburgh
