Maladies mentales inattendues trouvées dans le spectre des troubles rares
Dans une nouvelle étude, les chercheurs de l'Institut Davis MIND de l'Université de Californie (UC) ont découvert un ensemble inattendu de maladies mentales chez des patients présentant un spectre de syndrome du X fragile, un trouble monogénique rare qui est la principale cause héréditaire de déficience intellectuelle.
Les patients de l'étude avaient une condition «à double effet» qui combinait les caractéristiques et les symptômes du syndrome du X fragile et du trouble de prémutation, une condition associée au développement de problèmes neurologiques généralement associés au vieillissement.
L'étude a révélé la nécessité pour les cliniciens de prendre en compte la complexité des conditions coexistantes chez les patients atteints de troubles associés à l'X à la fois psychologique et fragile.
Le syndrome du X fragile (FXS) est causé par un manque de protéine X fragile de retard mental (FMRP) résultant d'un changement, appelé mutation, dans le gène FMR1. Chez la plupart des gens, la section CGG du gène FMR1 est répétée entre 10 et 40 fois. Dans certains cas rares, les individus ont un trouble de prémutation lorsque leur gène FMR1 a 55 à 200 répétitions CGG. Lorsque cette section s'étend à plus de 200 répétitions, il y a une mutation complète dans le gène. Cette mutation complète provoque une incapacité à produire FMRP et conduit à FXS.
«Les cliniciens doivent être conscients des conséquences physiques et mentales des patients porteurs d'une mutation FMR1 qui présentent également des symptômes de psychose ou d'apparition précoce de problèmes neurologiques», a déclaré Paul Hagerman, professeur de biochimie et de médecine moléculaire à l'UC Davis et co-auteur de l'étude. «Cette compréhension aide à développer des plans de traitement qui répondent aux multiples besoins de ces patients.»
Pour l'étude, l'équipe de recherche a examiné 14 cas de patients de sexe masculin présentant des mutations du gène FMR1 et une variété de troubles psychiatriques. Ces patients, âgés de neuf à 58 ans, présentaient des caractéristiques ressemblant au FXS et des symptômes communs chez les porteurs de prémutation.
Les symptômes du FXS comprennent le battement des mains, l'hyperactivité, les otites récurrentes, une anxiété sévère et des crises de colère. Les personnes atteintes de FXS présentent fréquemment des retards d'élocution et de langage, des problèmes de comportement et des symptômes de trouble du spectre autistique (TSA).
La prémutation, en revanche, est associée au développement de problèmes neurologiques associés au vieillissement. Un exemple de tels problèmes liés à l'âge est le syndrome d'ataxie par tremblements associé à l'X fragile (FXTAS).
Le FXTAS est une maladie caractérisée par des tremblements progressivement sévères et des difficultés à marcher et à garder l'équilibre. La prémutation est également associée à des problèmes médicaux et psychiatriques tels que migraines, hypertension, apnée du sommeil, syndrome des jambes sans repos, anxiété et dépression.
L'équipe de recherche a constaté que les patients de l'étude atteints de prémutation avaient un début beaucoup plus précoce de problèmes neurologiques. Certains de ces patients avaient même des symptômes antérieurs de neurodégénérescence, en particulier s'ils avaient un retard de développement ou un TSA pendant leur enfance. Ils ont également montré des problèmes avec leur traitement émotionnel.
«Des niveaux inférieurs de FMRP peuvent causer une gamme de problèmes de traitement émotionnel», a déclaré Andrea Schneider, chercheur associé au département de pédiatrie et à l'UC Davis MIND Institute et auteur principal de l'étude. «Certains des troubles émotionnels courants que nous avons trouvés sont les troubles de l'humeur, l'anxiété et les caractéristiques psychotiques.»
Les chercheurs ont appelé à plus d'études sur le lien entre la psychose et les niveaux inférieurs de FMRP - en particulier chez les patients atteints d'une maladie à double effet. La série de cas a également mis en évidence la nécessité pour les cliniciens d'envisager d'autres diagnostics possibles pour les mutations FMR1 chez les patients psychiatriques.
Source: Université de Californie - Davis Health
