Une nouvelle stratégie forgée pour une utilisation sûre des antidépresseurs chez les enfants et les adolescents

Bien que les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) soient considérés comme la norme actuelle pour les soins pharmaceutiques pour la dépression, les médicaments doivent être soigneusement prescrits pour éviter le risque de suicide chez les enfants et les jeunes adultes.

Une équipe multidisciplinaire de chercheurs de Johns Hopkins a développé deux nouvelles stratégies pour traiter en toute sécurité la dépression chez les jeunes en utilisant la classe de médicaments ISRS. Ces stratégies, récemment publiées dans la revue Psychiatrie translationnelle, incorporer une nouvelle compréhension de la façon d'atténuer le risque de suicide pendant le traitement par ISRS.

«Ces médicaments doivent être dosés avec précaution», a déclaré le chercheur principal Adam Kaplin, M.D., Ph.D., professeur adjoint de psychiatrie et de neurologie à la Johns Hopkins University School of Medicine.

Tout comme pour les médicaments contre l'hypertension artérielle, le diabète et la thérapie anti-coagulation, Kaplin a déclaré qu'un dosage prudent des ISRS est «exactement ce que les psychiatres font depuis longtemps chez les adultes» pour atténuer les effets négatifs des médicaments.

Pour les enfants et les adolescents, cependant, les schémas thérapeutiques ont tendance à être plus intenses afin de traiter rapidement la dépression. Kaplin a déclaré que c’était parce qu ’« il est atrocement douloureux d’attendre que les enfants répondent alors qu’ils sont souvent déjà au bout du fil avant de rencontrer un professionnel de la santé ».

Les jeunes recherchent rarement un traitement contre la dépression par eux-mêmes, et il peut s'écouler un certain temps avant que les parents prennent conscience de la dépression de leur enfant, dit-il. Une fois conscients, les parents peuvent essayer d'autres moyens de traitement avant de consulter un médecin.

Parfois, le traitement peut être aussi dangereux que la maladie, ou une situation sans issue peut se développer où une dépression non traitée peut conduire au suicide tandis que l'utilisation des ISRS peut également augmenter le risque de suicide.

Par exemple, il a été constaté que les ISRS augmentent le risque de pensées et de comportements suicidaires («suicidalité») chez les enfants et les adolescents.

En 2004, la Food and Drug Administration des États-Unis a émis un avertissement de boîte noire pour les ISRS - l'avertissement le plus sérieux qu'un médicament d'ordonnance puisse recevoir - parce que dans un examen sommaire de toutes les études financées par les sociétés pharmaceutiques, les médicaments ont augmenté les pensées et les actions suicidaires de deux à quatre pour cent, par rapport à un placebo au cours des premières semaines après le début des médicaments.

Cependant, avec plus de 10% de tous les enfants et adolescents aux États-Unis souffrant de trouble dépressif majeur, l'avertissement de la boîte noire a eu un effet involontaire.

«Le taux de suicide a augmenté», dit Kaplin, apparemment parce que les cliniciens hésitent à prescrire des ISRS, même si le risque de suicide est plus élevé en laissant un trouble dépressif majeur non traité.

Dans leur étude, Kaplin et son équipe ont demandé si ces effets négatifs précoces peu de temps après le début des ISRS pouvaient être atténués soit par le même type de dosage prudent effectué chez les adultes souffrant de troubles anxieux, soit en combinant le traitement par ISRS avec un autre médicament dont il a été précédemment démontré qu'il accélère le traitement thérapeutique des ISRS. effets chez les adultes.

L'équipe a commencé par analyser les mêmes données que la FDA a utilisées en 2004 pour émettre son avertissement de boîte noire. Ils ont constaté que les ISRS rendaient les jeunes patients plus impulsifs, en particulier pendant le premier mois de traitement, mais ne créent pas de pensées suicidaires là où il n'y en avait pas auparavant, a déclaré Kaplin.

Les chercheurs ont ensuite effectué une simulation sur ordinateur pour trouver le dosage optimal des ISRS à action plus rapide - paroxétine (Paxil), citalopram (Celexa), sertraline (Zoloft), venlafaxine (Effexor) et fluvoxamine (Faverin, Luvox) - chez les enfants afin que ces autres ISRS agiraient de la même manière que la fluoxétine (Prozac), a déclaré Kaplin.

À l'heure actuelle, la fluoxétine (Prozac), l'ISRS à action la plus lente, est le seul ISRS approuvé par la FDA pour les enfants de huit à 12 ans. Il peut s'écouler plusieurs semaines ou plusieurs mois avant que la fluoxétine atteigne des niveaux thérapeutiques dans le sang et commence à avoir un effet. .

Lorsqu'ils ont testé leur modèle, les chercheurs ont découvert qu'il générait les mêmes types de schémas posologiques que les psychiatres utilisent pour doser les adultes souffrant des effets négatifs des ISRS. Ces schémas commencent souvent avec la moitié de la dose initiale normale et l'augmentent lentement pour atteindre des niveaux thérapeutiques.

Les directives posologiques nouvellement proposées amélioreraient probablement la sécurité, mais elles ralentiraient également le temps qu'il faut avant que les patients ne reçoivent un soulagement, même des ISRS à action plus rapide.

«L'une des parties les plus difficiles de notre travail consiste à aider les gens à traverser cette période retardée où nous souhaitons tous que nos médicaments fonctionnent plus rapidement», a déclaré Kaplin. Les chercheurs ont donc également cherché un moyen de bloquer complètement les effets négatifs des ISRS.

En travaillant avec des souris, les chercheurs ont découvert que l'ajout d'une molécule appelée WAY-100635 - utilisée dans des études de recherche sur des humains adultes - produisait «un effet synergique lorsqu'il était administré avec un ISRS», a déclaré Kristen Rahn, Ph.D., instructeur de psychiatrie et de comportement. sciences et de la neurologie. «Et cela a complètement soulagé l'anxiété des animaux.»

Cependant, à lui seul, WAY-100635 n'a eu aucun effet significatif sur les niveaux d'anxiété. Le composé aide le cerveau à obtenir de la sérotonine, un neurotransmetteur. L'exposition à long terme aux ISRS augmente éventuellement les taux de sérotonine, l'objectif du traitement, mais l'exposition initiale réduit la sérotonine.

Les chercheurs pensent que c’est ce mécanisme stop-start qui explique pourquoi les ISRS provoquent l’anxiété des adultes et augmentent l’impulsivité des enfants. Le couplage du traitement SSRI avec WAY-100635 élimine le stop-start et crée une transition plus douce.

«Maintenant que nous avons découvert cet effet et mis au point ce mécanisme», explique Kaplin, «nous sommes en train de communiquer avec les sociétés pharmaceutiques pour voir laquelle d’entre elles aurait pu tester un médicament similaire au WAY-100635 qui n’a rien fait. par lui-même et a donc été abandonné.

Source: Médecine Johns Hopkins / EurekAlert!