La découverte d'une mutation génique peut conduire à de nouveaux médicaments contre la schizophrénie
Une nouvelle étude internationale a fait une découverte qui pourrait remodeler la façon dont la schizophrénie est traitée.
Une vingtaine de chercheurs de la faculté de médecine de l'Université de Californie à San Diego, du Trinity College de Dublin et d'ailleurs ont identifié une mutation génique fortement liée à la schizophrénie qui pourrait être une nouvelle cible importante pour le développement de thérapies médicamenteuses.
La schizophrénie est un trouble cérébral chronique, grave et invalidant, dont les symptômes comprennent des hallucinations, des délires et des troubles de la pensée. On pense qu'elle est causée par des facteurs environnementaux et génétiques, en particulier ces derniers: la maladie survient chez 1% de la population générale, mais chez 10% des personnes qui ont un parent au premier degré atteint de la maladie, comme un parent ou un frère ou une sœur. .
Les thérapies actuelles ne sont que partiellement efficaces et peu de progrès ont été réalisés dans l'identification de nouveaux traitements efficaces sur plusieurs décennies.
Au cours des trois dernières années, les chercheurs ont découvert que des mutations rares à de nombreux endroits du génome humain entraînaient un risque significativement plus élevé de schizophrénie.
Ces mutations consistaient en des variantes de nombre de copies ou CNV - un type de variation génétique dans lequel le nombre de copies d'un gène diffère selon les individus. Les résultats ont été la première preuve concluante que des mutations rares peuvent provoquer la schizophrénie, mais cela n'a pas permis d'identifier les gènes spécifiques impliqués.
Dans la présente étude, les chercheurs ont recherché des CNV dans les génomes de 8290 personnes avec des cas diagnostiqués de schizophrénie et de 7431 témoins sains.
L'étude a confirmé les CNV identifiées dans des études antérieures, mais a révélé une nouvelle découverte importante: des duplications à l'extrémité du chromosome 7q ont été détectées chez les individus atteints de schizophrénie à un taux 14 fois plus élevé que chez les individus en bonne santé. Ces duplications ont un impact sur un gène codant pour le récepteur cérébral VIPR2.
Formellement connu sous le nom de récepteur peptidique intestinal vasoactif 2, le VIPR2 est exprimé dans le système nerveux, y compris dans le cerveau, les vaisseaux sanguins et le tractus gastro-intestinal.
Des études antérieures ont montré que VIPR2 aide à réguler la formation et l'activité des neurones dans le cerveau. Chez la souris, VIPR2 s'est également avéré jouer un rôle important dans les processus comportementaux, y compris l'apprentissage et le moment de l'activité quotidienne. L'étude a ensuite mesuré l'expression du gène VIPR2 dans les cellules sanguines de patients, ils ont constaté que les individus porteurs de mutations avaient une plus grande expression de VIPR2 et une plus grande activité du récepteur.
«Cela suggère que les mutations augmentent la signalisation dans la voie des peptides intestinaux vasoactifs», selon le co-auteur, le Dr Aiden Corvin.
«Nous savons que cette activité peut être modulée par des peptides synthétiques (composés où les acides aminés sont liés entre eux) et la prochaine étape consiste à voir si ces composés ont un effet thérapeutique chez la souris ou dans les cellules humaines en culture qui portent la mutation du gène VIPR2.»
Les résultats sont publiés dans le numéro en ligne de la revue La nature.
Source: Trinity College de Dublin
