Le modèle de souris fournit des indices sur l'autisme
Les scientifiques de Vanderbilt rapportent qu'une perturbation de la transmission de la sérotonine dans le cerveau peut être un facteur contributif du trouble du spectre autistique (TSA) et d'autres conditions comportementales.
La sérotonine est un neurotransmetteur chimique du cerveau qui transporte des signaux à travers la synapse, ou espace entre les cellules nerveuses. L'approvisionnement en sérotonine est régulé par le transporteur de la sérotonine (SERT).
Des recherches antérieures ont découvert que de rares variations génétiques peuvent perturber la fonction SERT chez les enfants atteints de TSA. Dans la nouvelle étude, publiée dans le Actes de l'Académie nationale des sciences, les chercheurs rapportent la création d'un modèle de souris exprimant et confirmant ainsi la plus courante de ces variations.
Les chercheurs affirment qu'un petit changement biochimique semble provoquer une «overdrive» du SERT dans le cerveau et restreindre la disponibilité de la sérotonine au niveau des synapses.
"La protéine SERT dans le cerveau de nos souris semble présenter la fonction exagérée et le manque de régulation que nous avons vu en utilisant des modèles cellulaires", a déclaré Randy Blakely, Ph.D., directeur du Vanderbilt Silvio O. Conte Center for Neuroscience Research.
«Remarquablement, ces souris montrent des changements dans le comportement social et la communication dès le début de la vie qui peuvent mettre en parallèle les aspects du TSA», a noté le premier auteur Jeremy Veenstra-VanderWeele, MD Les chercheurs concluent qu'un manque de sérotonine pendant le développement peut conduire à des changements de longue date dans la façon dont le cerveau est «câblé».
L'association entre l'autisme et des taux élevés de sérotonine sanguine est reconnue depuis plus de 50 ans. Les chercheurs pensent que jusqu'à 30 pour cent des enfants autistes ont des taux sanguins élevés de sérotonine, une découverte décrite comme une «hypersérotonémie».
L'hypersérotonémie est la découverte biochimique la plus régulièrement rapportée dans l'autisme et est un trait hautement héréditaire. Pourtant, la cause ou la signification de ce «biomarqueur» est restée entourée de mystère.
L'étude actuelle résout le casse-tête en montrant qu'une variante particulière d'un gène SERT humain associé à l'autisme, lorsqu'elle est insérée chez la souris, peut produire une hypersérotonémie chez la souris.
La variante génétique rend le transporteur plus actif, entraînant une accumulation plus élevée de sérotonine dans les plaquettes et donc dans la circulation sanguine. Dans le cerveau, les transporteurs hyperactifs devraient avoir l'effet inverse - abaisser les niveaux de sérotonine au niveau de la synapse et produire des changements de comportement pertinents pour l'autisme. C’est exactement ce que les chercheurs ont observé.
Les chercheurs admettent qu'un modèle de souris ne peut pas complètement expliquer ou reproduire la condition humaine. Une seule variation génétique ne cause pas non plus l'autisme. Les experts estiment que le large éventail de comportements autistiques représente un réseau complexe d'interactions entre de nombreux gènes et facteurs environnementaux.
Néanmoins, les modèles animaux sont essentiels pour déterminer la source des changements développementaux observés dans les TSA. Dans ce cas, les chercheurs utilisent des souris pour explorer comment une modification des niveaux de sérotonine cérébrale au cours du développement peut produire des changements de comportement durables et avoir un impact sur le risque d'autisme.
Source: Université Vanderbilt
