Dans la schizophrénie, une seule mutation peut endommager l'ensemble du système cérébral
Une nouvelle découverte a changé la façon dont les scientifiques envisagent la schizophrénie non héréditaire.
Plutôt que des mutations génétiques individuelles responsables de la schizophrénie à elles seules, il est plus probable qu'une mutation génique puisse endommager une voie neuronale entière, ce qui crée un effet d'entraînement à travers les réseaux à mesure que le cerveau se développe, selon des chercheurs de l'Université de Washington.
En fait, ce que l'on appelle maintenant une seule maladie (schizophrénie) peut en fait être de nombreuses maladies différentes.
«Les processus critiques pour le développement du cerveau peuvent être révélés par les mutations qui les perturbent», a déclaré Mary-Claire King, Ph.D., une boursière UW travaillant sur le projet. «Les mutations peuvent entraîner la perte d'intégrité de toute une voie, pas seulement d'un seul gène.»
La nouvelle recherche soutient le modèle actuel - et relativement nouveau - de la schizophrénie en tant que trouble neurodéveloppemental dans lequel la psychose est un stade tardif et potentiellement évitable de la maladie.
Dans l'étude, les chercheurs ont pu retracer les mutations génétiques spontanées à l'endroit et au moment où elles ont probablement causé des lésions cérébrales.
Ils ont découvert que certaines personnes pouvaient développer les précurseurs de la schizophrénie avant même la naissance, car leur cerveau produisait des neurones endommagés en tant que fœtus en développement.
Des recherches antérieures avaient déjà trouvé un lien entre les mutations génétiques et la schizophrénie non héréditaire qui pouvait être attribuée à des gènes impliqués dans le développement du cerveau. Jusqu'à présent, cependant, les scientifiques savaient peu de choses sur la manière dont ces mutations génétiques interagissent et affectent les voies dans le cerveau.
Pour l'étude, les chercheurs ont choisi de se concentrer sur ces voies à l'aide d'un outil en ligne appelé transcriptome - un atlas du développement du cerveau humain qui montre où dans le cerveau et quand les gènes de développement s'activent.
"Cette approche nous donne un aperçu supplémentaire de la façon dont le développement précoce diffère dans le cerveau de quelqu'un qui manifestera éventuellement les symptômes de la psychose", a déclaré le Dr Thomas Insel, directeur de l'Institut national de la santé mentale, qui a financé la recherche.
Le transcriptome a permis à King et à son équipe d'analyser les mutations génétiques spontanées chez les personnes atteintes de schizophrénie sans antécédents familiaux de la maladie. Ils ont ensuite pu faire des comparaisons avec les gènes de leurs frères et sœurs non affectés.
En étudiant les réseaux de gènes mutés qu'ils soupçonnaient d'être liés à la schizophrénie, les scientifiques ont découvert que ces réseaux de mutations «activaient» essentiellement certains gènes liés à la schizophrénie dans le développement du fœtus. Cet effet s'est atténué dans l'enfance, pour augmenter à nouveau au début de l'âge adulte - l'âge auquel les symptômes de la schizophrénie se développent généralement.
La nouvelle recherche soutient également des études antérieures qui avaient impliqué le cortex préfrontal dans la schizophrénie. Le cortex préfrontal extrait des informations d'autres régions du cerveau pour coordonner des fonctions telles que la réflexion, la planification, la durée d'attention, la mémoire et la résolution de problèmes. Les problèmes liés à ces fonctions sont les premiers signes de la maladie.
Source: Cell
