Une étude sur la souris complique le rôle de l'inflammation dans la maladie d'Alzheimer
Le rôle de l'inflammation dans le développement de la maladie d'Alzheimer vient de se compliquer.
Des chercheurs de l'Université de Floride (UF) ont découvert qu'un processus anti-inflammatoire pourrait en fait faciliter l'accumulation d'amas collants de protéines qui forment des plaques dans le cerveau. Ces plaques bloquent la capacité des cellules cérébrales à communiquer et sont une caractéristique bien connue de la maladie.
La découverte suggère que les traitements contre la maladie d'Alzheimer pourraient être adaptés aux patients en fonction de leur génétique individuelle. En particulier, les chercheurs pourraient déterminer quelles formes d’apolipoprotéine E, facteur de risque majeur de la maladie d’Alzheimer, une personne porte dans ses gènes.
Dans une nouvelle étude, les chercheurs ont montré que la protéine anti-inflammatoire interleukine 10, ou IL-10, peut en fait augmenter la quantité d'apolipoprotéine E, ou APOE, protéine et donc plaque - qui s'accumule dans le cerveau d'un modèle murin de la maladie d'Alzheimer. .
L'étude a été publiée en ligne dans la revue Neurone.
Dans les années 1990, les chercheurs ont émis l'hypothèse que l'utilisation d'anti-inflammatoires non stéroïdiens, ou AINS, pourrait protéger les gens contre l'apparition de la maladie d'Alzheimer en atténuant l'inflammation qui a libéré une cascade de protéines nocives.
Bien que les AINS se soient révélés efficaces dans certaines études, d'autres recherches évaluant un groupe de participants prenant des AINS au fil du temps n'ont pas montré de bénéfice protecteur clair.
«Il existe de nombreux types différents d’AINS», a déclaré Todd Golde, M.D., Ph.D., directeur du Center for Translational Research in Neurodegenerative Disease et auteur principal de l’article. «Tous les AINS ne sont pas égaux et il n’était pas clair ce qu’ils faisaient d’autre quand ils s’adressaient à leur cible.»
Auparavant, les chercheurs avaient émis l’hypothèse qu’un flot de protéines, appelées cytokines, impliquées dans la promotion de l’inflammation dans le cerveau contribuait à la formation de plaques dans la maladie d’Alzheimer. Cependant, dans la recherche actuelle, les chercheurs d'UF fournissent de nouvelles preuves que les stimuli anti-inflammatoires peuvent en fait augmenter la plaque.
«C’est une autre preuve qui renverse l’hypothèse de longue date selon laquelle une« tempête de cytokines »crée une boucle de rétroaction neurotoxique auto-renforçante qui favorise le dépôt amyloïde-bêta (plaque)», a déclaré Paramita Chakrabarty, Ph.D.
Les chercheurs ont déclaré que le risque d’une personne de développer la maladie d’Alzheimer dépendait de la relation entre l’IL-10 et l’APOE. APOE élimine la cellule de nombreuses protéines différentes, y compris la protéine amyloïde-bêta, qui contribue à l'accumulation de plaque.
Mais il existe plusieurs formes différentes d'APOE dans les cellules, qui ne diffèrent les unes des autres que par un ou deux acides aminés. La forme appelée APOE4 est le plus grand facteur de risque génétique connu dans la maladie d'Alzheimer, tandis que l'APOE2 est considérée comme protectrice, a déclaré Golde.
"Environ 15 à 17 pour cent de la population a l'allèle APOE 4, et environ 50 pour cent des personnes atteintes de la maladie d'Alzheimer l'ont", a déclaré Golde.
Dans ce cas, les auteurs ont montré que la protéine anti-inflammatoire IL-10 augmente en fait les niveaux de tous les types d'APOE de souris, qui ressemble à l'APOE humaine. Dans le modèle murin, l’APOE se lie à l’amyloïde-bêta au lieu de l’éliminer du cerveau, ce qui accélère l’accumulation de plaque dans le cerveau d’une souris atteinte de la maladie d’Alzheimer.
La façon dont un traitement anti-inflammatoire basé sur l'expression d'IL-10 peut modifier le risque de maladie d'Alzheimer peut dépendre de la variante génétique de la protéine APOE que la personne porte. Si la personne a un allèle APOE4, les chercheurs prédisent que le risque d’Alzheimer augmenterait.
«D'une certaine manière, cette étude offre un aperçu supplémentaire de la manière dont les influences environnementales interagissent avec les génotypes sous-jacents des personnes pour modifier leur risque de maladies», a déclaré Golde.
«Nous savons que les gens sont exposés à divers stimuli inflammatoires ou anti-inflammatoires tout au long de leur vie. En fonction de leur génotype, cette exposition peut dans certains cas les protéger de la maladie d'Alzheimer ou, dans d'autres cas, augmenter leur risque de développer la maladie d'Alzheimer. »
Source: Université de Floride / EurekAlert
