Plus de gènes impliqués dans le trouble bipolaire

Un gène nouvellement découvert lié à une enzyme qui aide à conduire les signaux neuronaux est la dernière pièce trouvée du puzzle génétique du trouble bipolaire.

La condition, également connue sous le nom de maladie maniaco-dépressive, semble être influencée par au moins cinq zones du génome humain.

Le chercheur Dr Markus Nothen de l'Université de Bonn, en Allemagne, a déclaré: «Il n'y a pas de gène unique qui ait un effet significatif sur le développement du trouble bipolaire. De nombreux gènes différents sont évidemment impliqués et ces gènes fonctionnent de manière complexe avec les facteurs environnementaux. »

Son équipe internationale a analysé les informations génétiques de 2 266 patients atteints de trouble bipolaire et de 5 028 personnes comparables sans trouble. Ils ont fusionné les informations de ces personnes avec celles de milliers d’autres détenues dans des bases de données antérieures. Au total, cela incluait le matériel génétique de 9 747 patients et 14 278 non-patients. Les chercheurs ont analysé environ 2,3 millions de régions différentes d'ADN.

Cela a mis en évidence cinq domaines qui semblaient être liés au trouble bipolaire. Deux d'entre elles étaient de nouvelles régions génétiques contenant des «gènes candidats» liés au trouble bipolaire, plus précisément le gène «ADCY2» sur le chromosome cinq et la région dite «MIR2113-POU3F2» sur le chromosome six.

Les trois autres régions à risque, «ANK3», «ODZ4» et «TRANK1», ont été confirmées comme étant liées au trouble bipolaire, ayant été précédemment soupçonnées de jouer un rôle. «Ces régions génétiques ont été statistiquement mieux confirmées dans notre enquête actuelle - le lien avec le trouble bipolaire est maintenant devenu encore plus clair», a déclaré le professeur Nothen.

Tous les détails apparaissent dans le journal Communications de la nature. Les auteurs écrivent: «Notre découverte fournit de nouvelles informations sur les mécanismes biologiques impliqués dans le développement du trouble bipolaire.»

La co-auteure, la professeure Marcella Rietschel, déclare: «L'enquête sur les fondements génétiques du trouble bipolaire à cette échelle est unique dans le monde à ce jour.

«Les contributions des gènes individuels sont si minimes qu’elles ne peuvent normalement pas être identifiées dans le« bruit de fond »des différences génétiques. Ce n'est que lorsque l'ADN d'un très grand nombre de patients atteints de trouble bipolaire est comparé au matériel génétique d'un aussi grand nombre de personnes en bonne santé que les différences peuvent être confirmées statistiquement. Ces régions suspectes qui indiquent une maladie sont connues par les scientifiques comme des gènes candidats. »

L'une des régions géniques nouvellement découvertes, «ADCY2», présentait un intérêt particulier pour Nothen. Cette section d'ADN supervise la production d'une enzyme utilisée dans la conduction des signaux dans les cellules nerveuses.

Il a déclaré: «Cela correspond très bien aux observations selon lesquelles le transfert de signal dans certaines régions du cerveau est altéré chez les patients atteints de trouble bipolaire. Ce n'est que lorsque nous connaissons les fondements biologiques de cette maladie que nous pouvons également identifier les points de départ de nouvelles thérapies.

Les preuves d'études sur la famille, les jumeaux et l'adoption ont déjà fourni des preuves solides de la prédisposition génétique au trouble bipolaire. Par exemple, si un jumeau monozygote (identique) a un trouble bipolaire, l'autre jumeau a 60% de chances de développer également la maladie.

L'expert en génétique, le Dr John B Vincent, de l'Université de Toronto, au Canada, a déclaré: «L'identification des gènes de susceptibilité pour le trouble bipolaire est la première étape vers une meilleure compréhension de la pathogenèse des troubles de l'humeur, avec beaucoup à offrir, notamment (a) des traitements plus efficaces et mieux ciblés, (b) une reconnaissance plus précoce des personnes à risque, et (c) une meilleure compréhension des facteurs environnementaux. "

Mais il a mis en garde: «Aucune variation au sein d'un même gène ne peut expliquer la majorité des cas de trouble bipolaire», et les régions chromosomiques touchées «sont généralement larges».

Vincent a également souligné que la récente «vague d'études d'association à grande échelle du génome du trouble bipolaire» n'a pas réussi à reproduire leurs résultats sur différents ensembles d'échantillons. Il pense que des échantillons beaucoup plus grands sont nécessaires.

À partir des quelques études qui ont regroupé les données de grandes cohortes de patients, «quelques découvertes passionnantes de locus et de gènes de susceptibilité possibles» ont été faites, telles que DGKH, CACNA1C et ANK3.

«Nous travaillons tous à l’établissement de l’ensemble ultime de gènes associés au trouble bipolaire, puis nous pourrons examiner comment ils sont impliqués dans le fonctionnement des neurones du cerveau», a-t-il déclaré. «Nous devons mettre en commun les résultats avec d'autres études pour confirmer les vraies associations, et cela nécessite plusieurs dizaines de milliers de personnes.»

Des découvertes très récentes suggèrent maintenant que certains gènes liés au trouble bipolaire sont exprimés différemment pendant les phases maniaques et dépressives de la maladie. D'autres gènes liés au trouble bipolaire semblent se comporter de manière similaire dans les deux états d'humeur.

Ces nouvelles découvertes mettent également en évidence trois domaines distincts qui sont touchés par les gènes du trouble bipolaire, à savoir le métabolisme énergétique, l'inflammation et le système du protéasome de l'ubiquitine (la dégradation des protéines dans les cellules corporelles).

La combinaison de l'expression génique et des données à l'échelle du génome devrait bientôt fournir des informations précieuses sur les mécanismes biologiques du trouble bipolaire et pointer vers des thérapies plus efficaces.

Références

Muhleisen, T. W. et coll. Une étude d'association pangénomique révèle deux nouveaux loci de risque de trouble bipolaire. Communications de la nature, 12 mars 2014 doi: 10.1038 / ncomms4339

Xu, W. et coll. Une étude d'association pangénomique du trouble bipolaire dans les populations canadiennes et britanniques corrobore les locus de la maladie, y compris SYNE1 et CSMD1. Génétique médicale BMC, 4 janvier 2014 doi: 10.1186 / 1471-2350-15-2.