Démêler les mystères de la maladie d'Alzheimer
Dans les cellules cérébrales des personnes atteintes de la maladie d'Alzheimer, les protéines tau se combinent en structures tordues appelées «enchevêtrements neurofibrillaires». La présence d’enchevêtrements définit la maladie comme la maladie d’Alzheimer.
Cependant, bien que les enchevêtrements confirment la maladie d'Alzheimer, leur rôle précis dans la pathologie d'Alzheimer a longtemps été un point de discorde parmi les chercheurs.
De nouvelles recherches sur les étapes intermédiaires entre une seule unité de protéine tau et un enchevêtrement neurofibrillaire confirment l’importance du tau dans la maladie d’Alzheimer. Les scientifiques pensent maintenant que la conglomération de deux, trois, quatre ou plus de protéines tau - appelées «oligomères» - sont les entités les plus toxiques de la maladie d'Alzheimer.
«Ce que nous avons découvert, c'est qu'il existe des structures plus petites qui se forment avant les enchevêtrements neurofibrillaires, et elles sont beaucoup plus toxiques que les grandes structures», a déclaré Rakez Kayed, de la branche médicale de l'Université du Texas.
"Et nous avons établi qu'ils étaient toxiques dans le cerveau humain réel, ce qui est important pour développer une thérapie efficace."
Selon Kayed, un anticorps clé a permis à l'équipe de recherche de produire un portrait détaillé du comportement des oligomères tau dans le tissu cérébral humain. L’anitbody a permis aux chercheurs d’utiliser divers outils d’analyse pour comparer des échantillons de cerveaux d’Alzheimer avec des échantillons de cerveaux sains de même âge.
"Une chose qui est remarquable à propos de cette recherche est qu'avant de développer cet anticorps, les gens ne pouvaient même pas voir les oligomères tau dans le cerveau", a déclaré Kayed.
«Avec l'anticorps - appelé T22 - nous avons pu les caractériser en profondeur et les étudier également dans les cellules cérébrales humaines.»
Parmi les résultats les plus frappants des chercheurs: dans certains des cerveaux d’Alzheimer qu’ils ont examinés, les niveaux d’oligomères tau étaient jusqu'à quatre fois plus élevés que ceux trouvés dans des cerveaux témoins de même âge.
D'autres expériences ont révélé un comportement et des structures biochimiques spécifiques pris par les oligomères, et démontré leur présence à l'extérieur des neurones - en particulier sur les parois des vaisseaux sanguins.
Les chercheurs pensent que cette découverte favorisera de nouvelles études sur la maladie d'Alzheimer. «Nous pensons que cela va avoir un impact scientifique important, car cela ouvre de nombreux nouveaux domaines à étudier», a déclaré Kayed. «Cela est également lié à notre objectif principal, à savoir développer un remède contre la maladie d'Alzheimer. Et je trouve cela très, très excitant.
Source: Direction médicale de l'Université du Texas à Galveston
