Chaperone Molecule tient sa promesse pour le traitement de la maladie d'Alzheimer
Dans l’étude, les chercheurs ont déterminé qu’un chaperon moléculaire, HspB1, fonctionne comme une entreprise de gestion des déchets pour collecter et détoxifier des niveaux élevés de peptide bêta amyloïde toxique dans la maladie d’Alzheimer.
Les scientifiques savaient que HspB1 était présent dans les plaques caractéristiques qui s’accumulent entre les neurones des patients atteints de la maladie d’Alzheimer, mais son rôle restait un mystère.
"Ce que nous avons trouvé, c'est que HspB1 est un mécanisme de protection qui tente de se débarrasser des oligomères ou agrégats toxiques de bêta amyloïde qui se produisent dans la maladie d'Alzheimer", a déclaré Anil G. Cashikar, Ph.D., l'auteur correspondant de l'étude publiée dans Biologie moléculaire et cellulaire.
On pense que le peptide bêta amyloïde, ou Abeta, déclenche la cascade d'événements qui entraînent des dommages aux cellules cérébrales et la mort dans la maladie d'Alzheimer: à mesure que les niveaux augmentent, le peptide commence à s'agglutiner dans le cerveau. En fait, des niveaux élevés dans le liquide céphalo-rachidien sont un marqueur diagnostique de la maladie.
Les chaperons moléculaires sont connus pour leur propension à répondre aux protéines mal repliées qui produisent des maladies, ce qui est la façon dont le corps perçoit l'abeta excessive.
Bien que les plaques qui en résultent occupent un espace de premier ordre dans le cerveau, c'est toujours mieux que les neurones toxiques qui tuent Abeta, a déclaré Cashikar. «Nous pensons que le système est peut-être dépassé.»
L'amélioration de nos connaissances sur le mécanisme de protection et le potentiel de traitement de HspB1 est encourageante, même si beaucoup de travail reste à faire, a déclaré Cashikar.
Plus tôt cette année, un article Cashikar publié dans la revue PLoS One ont montré la suppression de gènes ayant une fonction similaire à partir d'un modèle murin de symptômes aggravés de la maladie d'Alzheimer. La nouvelle étude a également montré que les neurones de souris déficientes en HspB1 étaient plus sensibles aux ravages toxiques d'Abeta.
«HspB1 est présent car sa fonction est de protéger les cellules. L'implication est que si nous pouvons élever les niveaux de ce chaperon moléculaire, nous pourrons peut-être mieux gérer la situation », a-t-il déclaré.
Cashikar pense que ce système naturel peut être imité en développant une version plus petite du chaperon moléculaire qui pourrait être introduite dans la circulation sanguine pour éliminer l'excès d'Abeta du cerveau.
Le cerveau a un mécanisme de protection naturel qui empêcherait probablement son application directe. Cependant, l'affinité naturelle de l'amyloïde bêta et HspB1 indique qu'une approche plus éloignée pourrait être efficace.
«Nous voulons proposer des versions plus petites de HspB1 qui peuvent être introduites dans la circulation sanguine afin que vous puissiez absorber le matériel du cerveau dans le sang où il peut être éliminé plus efficacement», a-t-il déclaré.
Cashikar pense pouvoir découvrir un moyen d’augmenter la production naturelle de HspB1 protecteur par les cellules cérébrales - une découverte qui pourrait contribuer grandement à lutter contre le développement ou la propagation de la maladie d’Alzheimer.
Source: Université des sciences de la santé de Géorgie
