Comment fonctionnent les médicaments bipolaires?
Un nouvel effort de recherche examine les médicaments que les gens prennent pour le trouble bipolaire - des médicaments qui empêchent les gens de basculer dans des humeurs maniaques ou dépressives.
L'étude des tissus cérébraux de la faculté de médecine de l'Université du Michigan aide à révéler ce qui pourrait réellement se passer. Et d'autres recherches utilisant des cellules souches programmées pour agir comme des cellules cérébrales sont déjà en cours.
En utilisant l'analyse génétique, la nouvelle étude suggère que certains médicaments peuvent aider à «normaliser» l'activité d'un certain nombre de gènes impliqués dans la communication entre les cellules cérébrales.
L'étude est publiée dans la revue Troubles bipolaires.
Les chercheurs ont étudié les tissus cérébraux de personnes décédées avec et sans trouble bipolaire. Les chercheurs ont ensuite analysé le tissu pour voir à quelle fréquence certains gènes étaient activés ou exprimés.
«Nous avons découvert qu'il existe des centaines de gènes dont l'activité est ajustée chez les personnes prenant des médicaments - ce qui est cohérent avec le fait qu'il existe un certain nombre de gènes qui sont potentiellement défectueux chez les personnes bipolaires», a déclaré l'auteur principal Melvin McInnis, M.D.
«La prise de médicaments, en particulier ceux appartenant à une classe appelée antipsychotiques, semblait normaliser le modèle d'expression génique chez ces personnes de sorte qu'il se rapproche de celui d'une personne non bipolaire.
Le mécanisme du trouble bipolaire est influencé par des différences génétiques dans le cerveau - bien que les scientifiques recherchent toujours les combinaisons de gènes spécifiques impliquées.
McInnis et ses collègues se sont maintenant lancés dans des recherches pour développer plusieurs lignées de cellules souches pluripotentes induites dérivées (iPSC) de volontaires avec et sans trouble bipolaire, ce qui permettra une étude encore plus approfondie du développement et de la génétique du trouble bipolaire.
La nouvelle étude a examiné l'expression, ou les niveaux d'activité, de 2191 gènes différents dans le cerveau de 14 personnes atteintes de trouble bipolaire et 12 sans problèmes de santé mentale.
Les cerveaux faisaient tous partie d'une banque de cerveaux privée à but non lucratif qui collectait et stockait les cerveaux donnés et enregistrait les médicaments que les individus prenaient au moment de leur décès.
Sept des cerveaux provenaient de personnes atteintes de trouble bipolaire qui avaient pris un ou plusieurs antipsychotiques à leur mort.
Ces médicaments comprennent la clozapine, la rispéridone et l'halopéridol et sont souvent utilisés pour traiter le trouble bipolaire. La plupart des 14 donneurs de cerveau atteints de trouble bipolaire prenaient également d'autres médicaments, comme des antidépresseurs, au moment du décès.
Lorsque les chercheurs ont comparé les schémas d’activité des gènes dans le cerveau de patients atteints de troubles bipolaires qui avaient été exposés à des antipsychotiques avec ceux de ceux qui ne l’étaient pas, ils ont constaté des différences frappantes.
Ensuite, lorsqu'ils ont comparé les schémas d'activité des patients qui prenaient des antipsychotiques avec ceux de personnes sans trouble bipolaire, ils ont trouvé des schémas similaires.
Les chercheurs affirment que les similitudes étaient les plus fortes dans l'expression des gènes impliqués dans la transmission de signaux à travers les synapses - les espaces entre les cellules cérébrales qui permettent aux cellules de «se parler».
En outre, il y avait également des similitudes dans l'organisation des nœuds de Ranvier - des emplacements le long des cellules nerveuses où les signaux peuvent voyager plus rapidement.
En utilisant une analyse de «puce à gènes» pour mesurer la présence de molécules d'ARN messager qui indiquent l'activité des gènes et une analyse de données sophistiquée, les chercheurs ont pu cartographier les modèles d'expression du cerveau et répartir les résultats par statut bipolaire et utilisation de médicaments.
Les cerveaux bipolaire et témoin (non bipolaire) ont été appariés selon l'âge, le sexe et d'autres facteurs.
«Dans le trouble bipolaire, ce n’est pas seulement un gène qui est impliqué - c’est toute une symphonie», a déclaré McInnis, qui a aidé à diriger la recherche en génétique bipolaire de l’U-M pendant près d’une décennie.
«Les médicaments semblent les pousser dans une direction qui s'aligne davantage sur le modèle d'expression normal.»
Parmi ceux qui ont été «poussés» se trouvaient des gènes qui se sont déjà révélés liés au trouble bipolaire, notamment la glycogène synthase kinase 3 bêta (GSK3β), la protéine de liaison FK506 5 (FKBP5) et Ankyrin 3 (ANK3).
McInnis pense que les futures études sur les cultures cellulaires fourniront plus d'informations sur le fonctionnement des médicaments pour le trouble bipolaire et permettront l'analyse de nouvelles molécules qui pourraient servir de nouveaux médicaments potentiels.
Source: Université du Michigan
