La kétamine utilisée pour contrer la perte de plaisir dans la dépression bipolaire
La kétamine, récemment au centre de la recherche en tant qu'antidépresseur à action rapide qui peut soulager les symptômes en quelques heures au lieu de quelques semaines, est maintenant étudiée comme un stimulant de l'humeur à action rapide pour traiter les patients bipolaires.
Dans un essai des National Institutes of Health (NIH), le médicament - parfois appelé Special K et longtemps utilisé comme anesthésique animal et comme médicament de fête - a rétabli un comportement de recherche de plaisir indépendamment de ses effets antidépresseurs, selon les chercheurs.
En fait, les chercheurs rapportent que dans les 40 minutes suivant une seule perfusion de kétamine, les patients atteints de trouble bipolaire dépressif résistant au traitement ont subi une inversion d'un symptôme clé - une perte d'intérêt pour les activités agréables. De plus, cette inversion a duré jusqu'à 14 jours, ont rapporté les chercheurs.
Les scintigraphies cérébrales ont retracé l'action du médicament pour stimuler l'activité dans les zones situées à l'avant et au fond de l'hémisphère droit du cerveau, selon les chercheurs.
«Nos résultats aident à déconstruire ce qui a été traditionnellement assimilé à la dépression», a expliqué Carlos Zarate, M.D., du National Institute of Mental Health (NIMH) des NIH.
«Nous décomposons un composant qui répond uniquement à un traitement qui fonctionne à travers différents systèmes cérébraux que les antidépresseurs conventionnels - et relions cette réponse à des circuits différents de ceux d'autres symptômes de dépression.»
Considérée comme l'un des deux principaux symptômes de la dépression et du trouble bipolaire, l'anhédonie est la perte de la capacité à s'attendre à des activités agréables. Aucun traitement efficace de l'anhédonie n'a été trouvé à ce jour.
Sur la base de leurs études précédentes, les chercheurs du NIMH s'attendaient à ce que l'action thérapeutique de la kétamine contre l'anhédonie soit traçable - comme celle pour d'autres symptômes de dépression - à des effets sur une zone médio-cérébrale liée à la recherche de récompenses et qu'elle suivrait un schéma et un cours temporel similaires. .
Pour tester leur théorie, les chercheurs ont perfusé le médicament ou un placebo à 36 patients en phase dépressive de trouble bipolaire. Ils ont ensuite détecté tout changement d'humeur en utilisant des échelles d'évaluation pour l'anhédonie et la dépression.
En isolant les scores sur l'anhédonie à partir des scores sur d'autres symptômes de dépression, les chercheurs ont découvert que la kétamine déclenchait un puissant effet anti-anhédonie plus tôt - et indépendamment des - autres effets, rapportent-ils dans l'étude, qui a été publiée dans la revue Psychiatrie translationnelle.
Les niveaux d'anhédonie ont chuté en 40 minutes chez les patients qui ont reçu de la kétamine, par rapport à ceux qui ont reçu le placebo, selon les chercheurs, qui ajoutent que l'effet était encore détectable chez certains patients deux semaines plus tard.
D'autres symptômes dépressifs se sont améliorés en deux heures, ont noté les chercheurs. L'effet anti-anhédonique est resté significatif même en l'absence d'autres effets antidépresseurs, suggérant un rôle unique pour le médicament.
Ensuite, les chercheurs ont scanné le cerveau d'un sous-ensemble de patients infusés de kétamine, à l'aide de la tomographie par émission de positons (TEP), qui montre quelles parties du cerveau sont actives en traçant les destinations du glucose marqué radioactivement - le carburant du cerveau.
Les scans ont montré que l'activité de la kétamine a démarré non pas dans la zone cérébrale moyenne à laquelle ils s'attendaient, mais plutôt dans le cortex cingulaire antérieur dorsal (supérieur), près du milieu avant du cerveau, et le putamen, profondément dans l'hémisphère droit.
Une activité accrue dans ces domaines peut refléter une motivation accrue ou une capacité à anticiper des expériences agréables, selon les chercheurs.
Les patients déprimés éprouvent généralement des problèmes à imaginer des expériences positives et enrichissantes, ce qui serait cohérent avec un fonctionnement altéré de ce circuit du cortex cingulaire antérieur dorsal, ont-ils déclaré.
Cependant, la confirmation de ces résultats doit attendre les résultats d'un essai similaire sur la kétamine NIMH en voie d'achèvement chez des patients souffrant de dépression majeure unipolaire, ont noté les chercheurs.
D'autres preuves suggèrent que l'action de la kétamine dans ce circuit est médiée par ses effets sur le principal neurotransmetteur excitateur du cerveau, le glutamate, ainsi que par des effets en aval sur un messager chimique clé lié à la récompense, la dopamine.
Les résultats ajoutent aux preuves de plus en plus nombreuses à l'appui de l'efficacité antidépressive du ciblage de cette voie neurochimique, selon les chercheurs. Les recherches en cours explorent, par exemple, des méthodes d'administration potentiellement plus pratiques pour la kétamine et les antidépresseurs expérimentaux associés, comme un spray nasal, ont-ils noté.
Ils ajoutent, cependant, que la kétamine n'est pas approuvée par la Food and Drug Administration des États-Unis comme traitement de la dépression. Il est principalement utilisé dans la pratique vétérinaire et son abus peut entraîner des hallucinations, un délire et une amnésie.
Source: Institut national de la santé mentale
