Lorsque votre antidépresseur n'est pas aussi sûr que vous le pensez

Un coup de chance heureux est toujours bien accueilli par les scientifiques et les chercheurs, mais toutes les modalités de traitement devraient être novatrices par conception plutôt que par hasard. Les antidépresseurs ont été découverts par hasard dans les années 1950 et il semble qu'ils souffrent de carences spécifiques en ce qui concerne leur efficacité clinique et leur profil de sécurité. C'est quelque chose que très peu de gens dans le domaine médical nient, bien que le degré de désaccord puisse varier.

Dépression - un trouble mal compris

La dépression est un trouble hétérogène qui peut être caractérisé par un groupe de symptômes communs, mais la cause sous-jacente peut varier d'une personne à l'autre. Malgré des recherches considérables sur les changements structurels et neurochimiques causés dans le cerveau d'une personne souffrant de dépression, il n'y a pas de test cérébral spécifique pour la maladie. Deux des systèmes de diagnostic les plus largement acceptés, la CIM-10 et le DSM-IV, ont des critères similaires mais non identiques. Cela signifie qu'ils ont un seuil différent pour divers symptômes de dépression.

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Certains des symptômes universellement acceptés de la dépression sont l'humeur dépressive, la fatigue, la perte d'intérêt, l'inutilité, les pensées récurrentes de suicide, l'insomnie et l'alternance de l'appétit.

La montée des antidépresseurs

Les statistiques américaines et européennes montrent une forte augmentation de la prescription d'antidépresseurs depuis les années 1990. Bien que les statistiques indiquent également que pas plus de 8% de la population souffre de dépression, 13% prennent des antidépresseurs. De plus, ces médicaments sont beaucoup plus couramment utilisés chez les personnes de plus de 60 ans, près d'un quart d'entre elles prenant des antidépresseurs et de nombreuses personnes âgées les utilisant depuis plus d'une décennie.

Une telle augmentation de l'utilisation des antidépresseurs s'explique également par le fait que ces médicaments ne sont pas administrés uniquement pour traiter la dépression. Ils sont devenus une sorte de médicaments tout usage considérés comme utiles pour traiter divers troubles de l'humeur, des conditions douloureuses, le syndrome inflammatoire de l'intestin, l'anxiété, les troubles paniques et bien d'autres.

Comment fonctionnent les antidépresseurs?

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Les antidépresseurs sont des médicaments appartenant à divers groupes. Presque tous fonctionnent en modifiant le niveau de neurotransmetteurs monoamine dans le cerveau. Il existe également des effets supplémentaires, car tous les médicaments capables de modifier le fonctionnement monoaminergique ne peuvent pas fonctionner comme antidépresseurs.

Les antidépresseurs modifient la concentration présynaptique et postsynaptique de dopamine, de sérotonine et de noradrénaline dans les neurones, la plupart des antidépresseurs modernes ciblant la sérotonine et, dans une certaine mesure, la noradrénaline. La dopamine, la sérotonine et la noradrénaline sont des neurotransmetteurs essentiels, jouant un rôle essentiel dans le système limbique et le système de récompense. Les médicaments aident à réinitialiser ces systèmes, contribuant par conséquent à retrouver l'humeur et l'équilibre émotionnel.

Il a été démontré que les antidépresseurs augmentent l'activation du cortex préfrontal mais diminuent l'activation de l'hippocampe, de la région parahippocampique, de l'amygdale, du cortex cingulaire antérieur ventral et du cortex orbitofrontal. Ces zones du cerveau jouent un rôle important dans la formation de l'humeur et des émotions et font partie des systèmes limbiques et de récompense.

Outre la modification de la transmission des neuromédiateurs monoaminergiques, les antidépresseurs ont également un effet complexe sur divers récepteurs et sur l'axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien (HPA). L'impact de certains des nouveaux antidépresseurs sur différents récepteurs de la sérotonine (par exemple, les récepteurs de la 5-hydroxytryptamine) a été bien étudié.

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Certains des antidépresseurs les plus couramment utilisés de nos jours sont les antidépresseurs tricycliques (ATC), les inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine (ISRS) et les inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine noradrénaline (ISRS).

Quels sont les problèmes de sécurité?

Lorsque nous parlons d'innocuité des médicaments, il ne s'agit pas seulement de l'effet indésirable, mais aussi de l'efficacité clinique. Trop d'effets secondaires et peu d'efficacité clinique par rapport au placebo pourraient remettre en question l'utilité de tout traitement médicamenteux.

En ce qui concerne les effets secondaires, les effets secondaires anticholinergiques tels que sécheresse de la bouche, vision trouble et étourdissements sont courants avec la plupart des antidépresseurs. La plupart d'entre eux peuvent également altérer l'appétit et la fonction sexuelle, causer des maux d'estomac, des douleurs articulaires et musculaires, des problèmes d'interactions médicamenteuses, de l'irritabilité, des changements d'humeur, des troubles du mouvement et le risque de chute chez les personnes âgées, et bien plus encore. De plus, ces effets secondaires persistent lorsque les médicaments sont utilisés à long terme.

Le développement de symptômes de tolérance et de sevrage est répandu. Le syndrome de sevrage peut être très grave dans de nombreux cas.

Peut-être le plus inquiétant de tous les effets indésirables est la fréquence plus élevée de suicide et de violence chez les personnes sous antidépresseurs. Bien qu'il existe de nombreuses études aux conclusions contradictoires, la majorité semble montrer que le suicide et la violence sont beaucoup plus élevés chez ceux qui prennent des antidépresseurs. De plus, un comportement anormal est également courant avec les nouveaux ISRS et SSNRI.

Il existe une abondante littérature mentionnant le risque de suicide dans la dépression. Cependant, l'efficacité des antidépresseurs dans la prévention du suicide lié à la dépression reste peu concluante.

Des études cliniques ont démontré que les nouveaux antidépresseurs non tricycliques ne présentent pas un meilleur profil de sécurité dans la population âgée.

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Enfin, un nombre considérable d'études semble mettre en doute l'efficacité des antidépresseurs. Certains médecins spécialistes estiment que les antidépresseurs n'aident pas du tout, et de nombreuses études soutiennent leur point de vue. Ainsi dans l'une des études publiées dans le JAMA, il a été conclu que le bénéfice thérapeutique des antidépresseurs peut en fait être inexistant ou minime pour la dépression légère à modérée, avec des bénéfices plus substantiels dans les cas graves de dépression.

Conclusion

Bien que la diversité de la dépression soit bien reconnue, presque tous les médicaments conçus pour traiter la dépression inhibent la recapture de l'un ou l'autre neuromédiateur monoamine, et très peu de choses ont changé dans notre approche du traitement depuis l'avènement du premier antidépresseur. Afin de surmonter les dangers et les limites de la thérapie avec des antidépresseurs, il est urgent de créer des antidépresseurs dotés d'un nouveau mécanisme d'action et d'une meilleure tolérance. Les professionnels de la santé doivent faire preuve de plus de prudence lors de la prescription d'antidépresseurs, car la capacité à promouvoir des effets positifs chez de nombreux patients est discutable.

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Cet article invité a été initialement publié sur le blog primé sur la santé et la science et sur la communauté sur le thème du cerveau, BrainBlogger: The Dangers of Antidepressants.