Les marqueurs d'inflammation peuvent guider de nouveaux médicaments contre la dépression

Ces dernières années, des chercheurs ont découvert que certains patients souffrant de dépression ressentaient un soulagement significatif des médicaments qui affectent le glutamate chimique du cerveau. Mais on ne sait pas pourquoi certains patients ont répondu à ces médicaments alors que d'autres ne l'ont pas fait.

Aujourd'hui, des chercheurs de l'École de médecine de l'Université Emory ont découvert quels individus pourraient le mieux répondre à ces médicaments ciblant le glutamate: des patients déprimés présentant des signes d'inflammation systémique. Les résultats montrent que ces patients ont des niveaux élevés de glutamate dans les régions du cerveau qui sont importantes pour la motivation.

«Nos résultats suggèrent que les marqueurs de l'inflammation peuvent nous guider vers les patients déprimés qui répondent le mieux aux bloqueurs du glutamate», a déclaré l'auteur principal Ebrahim Haroon, M.D., professeur adjoint de psychiatrie et de sciences du comportement à l'École de médecine de l'Université Emory et au Winship Cancer Institute. «Cela pourrait être une étape importante vers la personnalisation du traitement de la dépression.»

Le glutamate est un produit chimique cérébral important utilisé par les neurones pour communiquer, mais à des niveaux élevés, il peut devenir toxique pour les neurones et les cellules gliales, des cellules qui soutiennent la santé du cerveau. Haroon et son équipe pensent qu'une augmentation des niveaux de glutamate dans les régions sensibles du cerveau peut être l'un des moyens par lesquels l'inflammation peut nuire au cerveau et provoquer une dépression, peut-être par des effets sur la glie.

Pour l'étude, les chercheurs ont examiné 50 patients souffrant de dépression qui ne prenaient aucun médicament antidépresseur. Les niveaux d'inflammation ont été déterminés par un test sanguin pour la protéine C-réactive (CRP), qui a été mesuré lors de visites répétées pour s'assurer que ses niveaux étaient stables.

À l'aide d'une technique d'imagerie appelée spectroscopie par résonance magnétique (MRS), les chercheurs ont mesuré les niveaux de glutamate dans les noyaux gris centraux, une région cérébrale associée au contrôle moteur, à la motivation et à la prise de décision. Les chercheurs ont également mesuré les niveaux de myo-inositol, un marqueur de la santé gliale.

Les résultats montrent que des niveaux élevés de glutamate et de myo-inositol dans les noyaux gris centraux étaient directement liés aux rapports des patients sur l’anhédonie, l’incapacité à éprouver du plaisir et la fonction motrice lente, mesurée par la vitesse de frappe du doigt.

«Nous nous sommes concentrés sur les noyaux gris centraux parce que nous avions déjà vu qu'un traitement contre le virus de l'hépatite C qui provoque une inflammation et peut déclencher des symptômes dépressifs pourrait également y augmenter les niveaux de glutamate», a déclaré Haroon.

L'un de ces médicaments ciblant le glutamate est la kétamine, un médicament anesthésique. Haroon a déclaré que l'étude n'expliquait pas directement comment la kétamine et d'autres médicaments similaires agissent contre la dépression, mais qu'elle indique quels patients seraient des candidats probables.

Dans une étude similaire portant sur des patients souffrant de dépression difficile à traiter, les chercheurs ont constaté que seuls les patients présentant des marqueurs d'inflammation élevés se sont améliorés après avoir pris l'anticorps anti-inflammatoire infliximab.

Les résultats sont publiés dans la revue Psychiatrie moléculaire.

Source: Emory Health Sciences


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