Deux facteurs de risque de schizophrénie désormais liés
Les résultats pourraient éventuellement aider les scientifiques à développer de meilleurs médicaments pour traiter le dysfonctionnement cognitif de la schizophrénie et peut-être d'autres maladies mentales.
Les chercheurs ont longtemps étudié le gène Disrupted-in-Schizophrenia 1 (DISC1) - une mutation fortement liée au développement de la maladie. Dans cette étude, les chercheurs ont examiné le rôle que joue ce gène dans les cellules gliales appelées astrocytes, un type de cellule de soutien dans le cerveau qui aide les neurones à communiquer.
«Les anomalies dans les cellules gliales pourraient être aussi importantes que les anomalies dans les cellules neuronales elles-mêmes», a déclaré le chef de l'étude Mikhail V. Pletnikov, M.D., Ph.D, professeur agrégé de psychiatrie et de sciences du comportement à la Johns Hopkins University School of Medicine.
«La plupart des travaux génétiques ont été réalisés avec des neurones. Mais nous devons également comprendre beaucoup plus sur le rôle que jouent les mutations génétiques dans les cellules gliales, car l'interaction neurone-glie semble cruciale pour garantir le fonctionnement normal du cerveau.
Outre la paranoïa et les hallucinations qui affligent les personnes atteintes de schizophrénie, de nombreux patients présentent également des déficits cognitifs, les laissant incapables de penser clairement ou d'organiser leurs pensées et leur comportement.
Des recherches antérieures ont montré que l'un des rôles des astrocytes est de sécréter le neurotransmetteur D-sérine, qui aide à transmettre le glutamate dans le cerveau - vital pour la fonction cognitive. Les personnes atteintes de schizophrénie ont une transmission réduite du glutamate.
Il semble, a déclaré Pletnikov, que les personnes atteintes de mutations DISC1 associées à la maladie métabolisent plus rapidement la D-sérine, ce qui entraîne une diminution du transmetteur crucial.
Dans les essais cliniques, d'autres chercheurs tentent d'augmenter les niveaux de D-sérine chez les personnes atteintes de schizophrénie pour voir si cela stimulera la fonction cognitive.
Dans la nouvelle étude, les chercheurs de Johns Hopkins ont découvert que DISC1 est étroitement lié à la production de D-sérine par l'enzyme connue sous le nom de sérine racémase.
Les chercheurs ont découvert que DISC1 se lie généralement à la sérine racémase et la stabilise. Le DISC1 déformé chez les patients atteints de schizophrénie ne peut pas se lier à la sérine racémase, mais la déstabilise et la détruit. Le résultat est une carence en D-sérine.
Les chercheurs ont élevé des souris avec la protéine mutante DISC1 exprimée uniquement dans les astrocytes et, comme prévu, les animaux avaient des niveaux inférieurs de D-sérine. Ces souris ont également montré un comportement étrange «compatible avec la schizophrénie», a déclaré Pletnikov.
Par exemple, les souris ont montré une sensibilité aux psychostimulants qui ciblent la transmission du glutamate. En traitant les souris avec de la D-sérine, les chercheurs ont pu améliorer les symptômes de type schizophrénique. Les souris sans la mutation DISC1 dans les astrocytes avaient des niveaux de D-sérine normaux.
Si des médicaments peuvent être développés pour améliorer la transmission du glutamate chez l'homme, les patients atteints de schizophrénie peuvent avoir une meilleure fonction cognitive. Pletnikov dit qu'une mutation DISC1 peut également être un facteur de risque crucial dans d'autres troubles psychiatriques.
«On pense qu'une transmission anormale du glutamate est présente chez les patients atteints de trouble bipolaire, de dépression majeure et éventuellement de troubles anxieux, de sorte que nos résultats pourraient s'appliquer à d'autres maladies psychiatriques», a-t-il déclaré.
L'étude est publiée dans la revue Psychiatrie moléculaire.
Source: Johns Hopkins
