Un examen supplémentaire de la kétamine en tant qu'antidépresseur à action rapide est prometteur

La kétamine, un médicament largement utilisé pour l'anesthésie pendant la chirurgie, a fait l'objet d'une analyse approfondie en tant que médicament potentiel pour traiter la dépression sévère. Deux nouvelles études suggèrent que le médicament pourrait offrir une nouvelle approche thérapeutique car le médicament peut produire une réponse antidépressive en quelques heures plutôt qu'en quelques semaines.

La kétamine et les médicaments apparentés peuvent représenter un «changement de paradigme» dans le traitement du trouble dépressif majeur (TDM) et de la dépression bipolaire - en particulier chez les patients qui ne répondent pas aux autres traitements, explique Carlos A. Zarate, Jr, M.D ..

Zarate et ses collègues de l'Institut national de la santé mentale rapportent leurs conclusions dans un article publié dans le Examen de la psychiatrie de Harvard. De plus, un deuxième article de la même publication explore les preuves des mécanismes à l’origine des effets antidépresseurs rapides de la kétamine.

L'enquête sur l'utilisation de la kétamine a pris la priorité car les traitements actuels du TDM et de la dépression bipolaire présentent des limites majeures. De nombreux patients présentant des symptômes dépressifs sévères ne répondent pas aux médicaments antidépresseurs disponibles. Même pour ceux qui répondent, cela peut prendre plusieurs semaines avant que les symptômes s'améliorent.

La kétamine est l'un des nombreux médicaments glutamatergiques affectant les neurotransmetteurs du système nerveux central. Au cours de la dernière décennie, plusieurs études ont rapporté une «réponse antidépressive rapide, robuste et relativement soutenue» à la kétamine, injectée par voie intraveineuse à de faibles doses sous-anesthésiques.

Le Dr Zarate et ses collègues examinent la recherche sur la kétamine et d'autres médicaments glutamatergiques pour la dépression. La kétamine, de loin le mieux étudié de ces médicaments, se distingue par ses effets antidépresseurs très rapides.

Les chercheurs ont découvert que pour les patients atteints de TDM résistant au traitement, la kétamine a produit des réductions initiales des symptômes dépressifs en deux heures, avec des effets maximaux à 24 heures.

La kétamine peut également réduire rapidement les pensées suicidaires. Associée à d'autres médicaments, la kétamine a également produit des effets antidépresseurs rapides chez les patients souffrant de dépression bipolaire résistante au traitement.

Poussés par ces études, certains médecins utilisent déjà la kétamine chez les patients souffrant de dépression sévère ou résistante au traitement.

Cependant, comme il est approuvé par la FDA uniquement comme anesthésique, l'utilisation de la kétamine dans les troubles dépressifs est «hors AMM», non réglementée et non normalisée. En conséquence, de nombreuses questions demeurent quant à ses effets secondaires à court et à long terme et à son potentiel d'abus.

«Des efforts sont en cours pour commercialiser la kétamine, normaliser son utilisation et déterminer son efficacité dans le monde réel», écrivent le Dr Zarate et ses coauteurs.

Ils présentent également des preuves sur plusieurs autres médicaments glutamatergiques. Un médicament, l'eskétamine, a reçu le statut de «thérapie révolutionnaire» par la FDA pour les patients à risque imminent de suicide.

Dans la deuxième étude, Cristina Cusin, M.D. du Massachusetts General Hospital et ses collègues ont examiné les études de neuroimagerie évaluant les effets de la kétamine sur le cerveau. Les études montrent des changements induits par la kétamine dans plusieurs zones du cerveau impliquées dans le développement de la dépression.

Les enquêteurs ont découvert que la kétamine pouvait exercer ses effets antidépresseurs en «désactivant de manière aiguë les ressources émotionnelles nécessaires pour perpétuer les symptômes de la dépression», ainsi qu'en augmentant l'émoussement émotionnel et en augmentant l'activité dans le traitement des récompenses.

La connaissance croissante de la façon dont les médicaments glutamatergiques affectent la dépression mènent à une conclusion passionnante: «que des effets antidépresseurs rapides sont en effet réalisables chez l'homme», écrivent le Dr Zarate et ses coauteurs.

«Ce changement de paradigme confère une urgence supplémentaire au développement de nouveaux traitements pour le TDM et la dépression bipolaire, en particulier pour les sous-groupes de patients qui ne répondent pas aux thérapies actuellement disponibles.

Source: Wolters / Kluwer / Santé / EurekAlert