Une étude sur la souris révèle le rôle de la graisse brune dans l'inflammation induite par le stress
Il est bien documenté que le stress psychologique aigu peut entraîner une inflammation, mais les mécanismes derrière cette réaction sont restés flous. Maintenant, dans une nouvelle étude sur la souris, les chercheurs de Yale révèlent que ce processus inflammatoire peut provenir des cellules graisseuses brunes.
Les résultats sont publiés dans la revue Cellule.
Étant donné que les hormones du stress, le cortisol et l'adrénaline, réduisent généralement l'inflammation, les chercheurs ont longtemps perplexe comment le stress peut aggraver les problèmes de santé tels que le diabète et les maladies auto-immunes, ainsi que la dépression et l'anxiété.
«Dans la clinique, nous avons tous vu des événements extrêmement stressants qui aggravent la maladie inflammatoire, et cela n'a jamais eu de sens pour nous», a déclaré le Dr Andrew Wang, professeur adjoint de médecine interne et d'immunobiologie et auteur correspondant de l'étude.
Le cortisol et l'adrénaline, hormones libérées dans la réponse au stress classique «fuite ou combat», suppriment le système immunitaire, ne l'activent pas. Ces hormones déclenchent également une mobilisation métabolique massive qui fournit du carburant au corps pour lutter contre les menaces.
L'équipe de recherche a découvert que c'était une cellule du système immunitaire - la cytokine interleukine-6 (IL-6) - qui déclenche l'inflammation en période de stress. Il a également été démontré que l'IL-6 joue un rôle dans les maladies auto-immunes, le cancer, l'obésité, le diabète, la dépression et l'anxiété.
Les chercheurs ont commencé à étudier le rôle de l'IL-6 dans le stress après une simple observation: lorsque les chercheurs ont prélevé du sang sur des souris, une procédure très stressante, le sang a montré des niveaux élevés de cytokine.
Dans une série d’expériences sur des souris, conçues par Hua Qing et Reina Desrouleaux dans le laboratoire de Wang, l’équipe a découvert que l’IL-6, qui est généralement sécrétée en réponse à des infections, était induite par le stress seul et aggravait les réponses inflammatoires chez les animaux stressés.
Et à leur grande surprise, ils ont découvert qu'en période de stress, l'IL-6 était sécrétée dans les cellules graisseuses brunes, qui sont surtout connues pour réguler le métabolisme et la température corporelle. Ces cellules contiennent beaucoup plus de mitochondries que la graisse blanche; les mitochondries sont les «moteurs» de la graisse brune qui brûlent des calories pour produire de la chaleur.
Lorsque les signaux du cerveau aux cellules graisseuses brunes sont bloqués, les événements stressants n'aggravent plus les réponses inflammatoires.
«C'était une découverte complètement inattendue», a déclaré Qing, un associé postdoctoral à la Yale School of Medicine.
Les chercheurs ont estimé que l'IL-6 devait jouer un autre rôle dans la réponse «combat ou fuite» en plus de déclencher l'inflammation. En fait, ils ont constaté que cela aide également à préparer le corps à augmenter la production de glucose en prévision des menaces.
La réponse des cellules graisseuses brunes provoque un pic d'IL-6 bien après la production métabolique de glucose et la libération de cortisol et d'adrénaline. Cela peut aider à expliquer pourquoi le stress peut déclencher une inflammation même lorsque des hormones immunosuppressives sont libérées, ont déclaré les chercheurs.
Le blocage de la production d'IL-6 a non seulement protégé les souris stressées de l'inflammation, mais les a également rendues moins agitées lorsqu'elles sont placées dans un environnement stressant.
Les chercheurs soupçonnent également que l'IL-6 pourrait jouer un rôle dans les troubles de santé mentale tels que la dépression et l'anxiété.Wang observe que de nombreux symptômes de dépression, tels que la perte d'appétit et de libido, imitent ceux causés par des maladies infectieuses telles que la grippe - que l'on appelle les «comportements de maladie» - qui peuvent être déclenchés par l'IL-6.
Certains médicaments existants développés pour les maladies auto-immunes, comme la polyarthrite rhumatoïde, bloquent l'activité de l'IL-6. Les résultats préliminaires suggèrent que ces médicaments peuvent aider à soulager les symptômes de la dépression, notent les auteurs. Il existe également des preuves précoces que l'IL-6 pourrait également jouer un rôle dans le diabète et l'obésité.
«Il existe une littérature de plus en plus importante sur le rôle de l'IL-6 en dehors de l'immunité. Notre travail est passionnant car il contribue à réduire ce manque de connaissances », a déclaré Desrouleaux, étudiant diplômé en biologie et en sciences biomédicales.
Source: Université de Yale
