Comment les mini-AVC peuvent contribuer à la démence

Une étude récente menée par des chercheurs de l'Université médicale de Caroline du Sud (MUSC) a fourni des preuves supplémentaires pour comprendre la manière dont les petits accidents vasculaires cérébraux endommagent le cerveau.

Les chercheurs ont découvert que les mini-accidents vasculaires cérébraux, appelés micoinfarctes, peuvent affecter une plus grande zone de tissu cérébral et durer plus longtemps qu'on ne le pensait auparavant.

Jusqu'à présent, les mécanismes par lesquels ces lésions minuscules (~ 0,05 à trois millimètres de diamètre) contribuent aux déficits cognitifs, y compris la démence, ont été mal compris.

Les effets fonctionnels des micro-infarctus sont extrêmement difficiles à étudier. Non seulement la plupart des micro-infarctus sont difficiles à détecter avec les techniques de neuroimagerie standard, mais les incohérences entre les données fonctionnelles in vivo et les preuves histologiques post-mortem rendent presque impossible la connexion des micro-infarctus à la chronologie du déclin cognitif.

"Ces infarctus sont si petits et imprévisibles que nous n'avons tout simplement pas eu de bons outils pour les détecter alors que la personne était encore en vie", a déclaré Andy Shih, Ph.D., auteur principal de l'article.

«Donc, jusqu'à présent, nous n'avions essentiellement que des instantanés post-mortem de ces infarctus à la fin de la bataille contre la démence, ainsi que des mesures du déclin cognitif de la personne, qui auraient pu être prises des années avant que le cerveau ne devienne disponible pour l'étude.»

Intrigué par les preuves croissantes reliant le déclin cognitif et le fardeau des micro-infarctus, le groupe de Shih a émis l'hypothèse que les micro-infarctus pourraient perturber le fonctionnement du cerveau au-delà de ce qui était visible par l'histologie ou l'imagerie par résonance magnétique (IRM).

«Même si une personne peut subir des centaines de milliers de micro-infarctus au cours de sa vie, chaque événement est extrêmement petit et on pense qu'il se résoudra en quelques jours», a déclaré Shih.

«Il a été estimé que, dans l’ensemble, les microinfarctus affectent moins de 2% de l’ensemble du cerveau humain. Mais ces estimations de la perte de tissu sont basées uniquement sur le «noyau» du micro-infarctus, la zone de tissu mort ou mourant que nous pouvons voir dans les colorations histologiques de routine, post-mortem. "

Pour étudier leur théorie des impacts plus larges, l'équipe a développé un modèle de souris afin qu'ils puissent examiner les effets des micro-infarctus corticaux individuels sur la fonction des tissus environnants in vivo pendant plusieurs semaines après l'événement.

Ils ont découvert que les déficits fonctionnels causés par un seul microinfarctus se produisent sur une zone beaucoup plus grande de tissu cérébral viable qu'on ne le pensait auparavant et que les déficits qui en résultent durent beaucoup plus longtemps.

«Je savais que des coups plus grands pouvaient avoir des effets lointains, mais j'ai été surpris que quelque chose de cette ampleur puisse avoir un effet aussi important», a déclaré Shih.

La durée de l’effet d’un seul micro-infarctus a également été une surprise pour l’équipe de Shih.

"Le signal IRM a augmenté puis est parti comme prévu, mais nous avons été surpris lors de l'autopsie de voir qu'il se passait encore beaucoup de choses - des lésions tissulaires et une neuroinflammation", a expliqué Shih.

«Même après trois semaines, les réactions du flux sanguin neuronales ne s'étaient que partiellement rétablies. Donc, cela signifie qu'un micro-infarctus peut aller et venir et vous pouvez le voir brièvement avec l'IRM, mais cela laisse une impression durable sur le fonctionnement du cerveau - peut-être pendant des mois. "

Surtout, une personne atteinte d'une maladie vasculaire est susceptible de subir d'autres micro-infarctus pendant cette période de récupération. De plus, ces infarctus minuscules se produisent non seulement dans la matière grise du cerveau, où cette étude a été menée, mais également dans la substance blanche, qui envoie des messages d’une partie du cerveau à une autre.

«Au fil du temps, après avoir subi de nombreux micro-infarctus, il peut y avoir suffisamment de dommages accumulés dans les circuits du cerveau pour égaler l’impact d’un événement plus important», a déclaré Shih.

Selon Shih, l'un des messages les plus importants de cette étude est que les méthodes conventionnelles utilisées dans les essais cliniques ne révèlent pas tout l'impact des micro-infarctus sur la fonction cérébrale.

Il espère que la contribution de son équipe à la mise en lumière de la pathologie des micro-infarctus contribuera à éclairer l'interprétation de l'IRM chez l'homme et aidera les chercheurs à mieux expliquer certaines des relations qu'ils voient dans les études cliniques.

Ces résultats pourraient également conduire à de nouveaux protocoles de prévention. «Sur le plan clinique, c’est peut-être une situation où la thérapeutique peut jouer un plus grand rôle. Peut-être que les médicaments que nous avons déjà peuvent atténuer les dommages cumulatifs des micro-infarctus », a spéculé Shih.

«L’idée de neuroprotection n’a pas volé très loin pour les accidents vasculaires cérébraux aigus, en partie parce que la fenêtre de temps pour protéger le cerveau des lésions cérébrales est très étroite. Mais, pour les micro-infarctus, vous n’avez pas besoin de savoir exactement quand ils se produisent.

Si une IRM montre qu'une personne est à haut risque de microinfarctus, peut-être qu'un jour nous pourrons la mettre sous traitement pendant un certain temps pour réduire les impacts de ces lésions.

Source: Université médicale de Caroline du Sud / EurekAlert

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