Les variantes génétiques peuvent prédire la réponse aux antidépresseurs
Afin d’individualiser la pharmacothérapie, les chercheurs ont étudié des biomarqueurs génétiques potentiels qui pourraient aider à prédire la réponse d’un individu aux médicaments. Une nouvelle étude révèle maintenant que certaines variations génétiques peuvent aider à déterminer si les inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine (ISRS) seront efficaces chez les personnes souffrant de dépression.
Les résultats, publiés dans le L'American Journal of Psychiatry, montrent que des variations au sein du gène responsable du métabolisme de l'escitalopram (le SSRI Lexapro) peuvent entraîner des différences extrêmes dans les taux de médicament atteints chez les patients, souvent trop faibles ou trop élevées. Par conséquent, la prescription d’une dose d’escitalopram en fonction de la constitution génétique spécifique d’un patient améliorerait considérablement les résultats thérapeutiques dans ces cas.
L'étude, qui a impliqué 2 087 patients, a été menée au Karolinska Institutet en Suède en association avec des chercheurs de l'hôpital Diakonhjemmet d'Oslo, en Norvège.
Les ISRS sont l'un des traitements pharmaceutiques les plus couramment prescrits pour la dépression, l'escitalopram étant le plus fréquemment administré en clinique. Cependant, le traitement par escitalopram est actuellement limité par le fait que de nombreux patients ne répondent pas bien au médicament. En fait, certaines personnes développent des effets indésirables nécessitant l'arrêt du traitement.
Au cours de l'étude, les chercheurs ont découvert que les variations du gène codant pour l'enzyme responsable du métabolisme de l'escitalopram (CYP2C19) jouent un rôle très important. Les patients avec une variante du gène favorisant une expression enzymatique accrue avaient des taux sanguins d'escitalopram trop bas pour avoir un impact sur les symptômes de la dépression, tandis que les patients avec un gène CYP2C19 défectueux atteignaient des niveaux de médicament trop élevés.
Dans l'ensemble, un tiers des participants à l'étude ont atteint des taux sanguins d'escitalopram qui étaient soit trop élevés soit trop bas.
Surtout, les chercheurs ont constaté que 30% des patients porteurs de variantes génétiques entraînant des niveaux d'enzymes excessifs ou inadéquats passaient à d'autres médicaments en un an, contrairement à seulement 10 à 12% des patients porteurs du gène commun.
«Notre étude montre que le génotypage du CYP2C19 pourrait avoir une valeur clinique considérable dans l'individualisation des doses d'escitalopram afin d'obtenir un meilleur effet antidépresseur global pour les patients», a déclaré le professeur Magnus Ingelman-Sundberg du département de physiologie et pharmacologie de l'Institut Karolinska. , qui a dirigé l'étude avec le professeur Espen Molden.
«Étant donné que le CYP2C19 est impliqué dans le métabolisme de nombreux ISRS différents, cette découverte s'applique également à d'autres types d'antidépresseurs.»
La dépression majeure fait partie des problèmes de santé les plus courants et les plus graves au monde. Au moins huit à 10 pour cent de la population américaine souffre de dépression majeure à un moment donné. Elle se caractérise par une humeur dépressive persistante et une perte d'intérêt pour les activités.
Source: Institut Karolinska
