La recherche ne parvient pas à découvrir les gènes «purs» de l'autisme
Bien que les chercheurs aient fait d'énormes progrès dans la définition des gènes associés à l'autisme, une étude conçue pour trouver des gènes liés uniquement à l'autisme a échoué.
L'étude a été lancée en raison de découvertes récentes qui lient l'autisme à des sources hétérogènes de risque génétique.
Cette découverte selon laquelle une variété de gènes sont liés à l'autisme conduit les chercheurs à croire qu'un examen de patients présentant des caractéristiques cliniques ou un phénotype très similaires pourrait aboutir à un groupe de patients «plus pur», c'est-à-dire plus homogène sur le plan génétique, ce qui facilitera la tâche. pour trouver des gènes liés à l'autisme.
Malheureusement, comme discuté dans le journal Psychiatrie biologique, les résultats de l'étude ne soutiennent pas la théorie.
Pour l'étude, un grand groupe de scientifiques collaborateurs a utilisé des données de la collection Simons Simplex, un projet qui a largement caractérisé 2576 familles de simplex autistes - le plus grand ensemble de données accumulé à ce jour.
La disponibilité de cette vaste collection a permis aux chercheurs de créer des sous-groupes phénotypiques. En plus de l'ensemble de l'échantillon, cela a abouti à 11 sous-groupes de patients présentant des profils de diagnostic, de QI et de symptômes similaires. Ils ont ensuite analysé les données génotypiques dans le but de découvrir des variantes génétiques communes qui confèrent un risque de trouble du spectre autistique.
Leurs résultats n'ont pas identifié d'associations significatives à l'échelle du génome dans l'échantillon global ou dans les sous-groupes phénotypiques. Cela signifie que l'extrême variabilité clinique observée chez les patients atteints de troubles du spectre autistique ne reflète pas étroitement la variation génétique commune.
«Cette étude n'a pas fourni de bonnes preuves que la sélection de patients présentant des symptômes similaires se traduit par une plus grande capacité à trouver les gènes de l'autisme», a déclaré le Dr John Krystal, rédacteur en chef de Psychiatrie biologique.
«Cela pourrait suggérer qu'une partie de la variabilité clinique de l'autisme provient de causes autres que la vulnérabilité génétique, telles que des changements épigénétiques ou d'autres réponses à l'environnement.»
Il est important de noter que ces résultats concordent avec le récent changement majeur de la classification diagnostique de l’autisme dans le Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux.
Dans sa 5e révision, plusieurs troubles distincts, qui comprenaient l’autisme et le trouble d’Asperger, ont été regroupés dans une seule catégorie appelée trouble du spectre autistique. Cette décision reposait sur des preuves croissantes que les troubles auparavant distincts reflétaient en fait un continuum de gravité de la même affection.
Bien qu'un génotype commun n'ait pas été découvert, les experts estiment que l'étude aidera à développer un modèle pour étudier des phénotypes similaires (apparences) liés aux génotypes (constitution génétique).
«Nous espérons que notre étude est une étape vers un nouveau paradigme pour les études impliquant la relation entre les phénotypes psychiatriques et les génotypes. La plupart des études précédentes ont cherché à affiner ou à réduire la variation phénotypique indépendamment de son impact sur la variation génétique, dans l'espoir qu'un tel raffinement améliorera la détection de la variation génétique augmentant le risque de trouble », a expliqué la première auteure, le Dr Pauline Chaste.
«Nos résultats motivent une autre voie, celle ciblant la structure génétique des traits et, pour de multiples traits, leurs corrélations génétiques», a ajouté Chaste.
«Pour l'autisme, une implication importante de nos résultats est que nos collègues ont fait un très bon travail en le définissant d'abord; cependant, pour mieux progresser dans la découverte du risque sous-jacent de la variation génétique, nous pensons qu'il sera essentiel d'affiner les phénotypes à la lumière de leur impact sur l'architecture génétique.
Source: Elsevier / EurekAlert!
