Une vaste étude sur le génome identifie plus de 100 gènes liés à la schizophrénie
Dans la plus grande étude du génome jamais menée sur un trouble psychiatrique, une équipe internationale de chercheurs a identifié plus de 100 gènes liés au développement de la schizophrénie. Les résultats, publiés en ligne dans la revue La nature, pourrait conduire à de nouvelles approches de traitement de la maladie, dont le développement de médicaments n'a guère progressé depuis plus de 60 ans.
Les médicaments actuels contre la schizophrénie ne traitent qu'un seul des symptômes du trouble (psychose) et n'aident pas à soulager les symptômes cognitifs dévastateurs. En partie, les options de traitement sont limitées parce que les mécanismes biologiques sous-jacents à la maladie ne sont pas bien compris.
La recherche sur la schizophrénie s'est concentrée sur les gènes en raison de la forte héritabilité de la maladie. Des études antérieures ont montré la complexité de la maladie (elle est potentiellement causée par les effets combinés de nombreux gènes), et environ deux douzaines de régions génomiques ont été liées à la maladie. La nouvelle étude confirme ces découvertes antérieures et jette encore plus de lumière sur la base génétique de la schizophrénie et sa biologie sous-jacente.
«En étudiant le génome, nous obtenons une meilleure compréhension des variations génétiques qui rendent les gens vulnérables aux maladies psychiatriques», a déclaré Thomas Insel, directeur de l'Institut national de la santé mentale.
«Grâce aux merveilles de la technologie génomique, nous sommes dans une période où, pour la première fois, nous commençons à comprendre de nombreux acteurs au niveau moléculaire et cellulaire.»
Dans l'étude d'association pangénomique (GWAS), les chercheurs ont analysé plus de 80000 échantillons génétiques de patients schizophrènes et de volontaires sains et ont trouvé 108 emplacements spécifiques dans le génome humain associés à un risque de schizophrénie. Quatre-vingt-trois de ces loci (localisations spécifiques de gènes) n'avaient pas été liés auparavant à la maladie.
«En quelques années à peine, en analysant des dizaines de milliers d'échantillons, notre consortium est passé de l'identification d'une poignée de locus associés à la schizophrénie à une telle recherche que nous pouvons voir des modèles parmi eux», a déclaré le premier auteur Stephan Ripke, un scientifique au Broad's Stanley Center for Psychiatric Research.
«Nous pouvons les regrouper en voies identifiables - quels gènes sont connus pour fonctionner ensemble pour exécuter des fonctions spécifiques dans le cerveau. Cela nous aide à comprendre la biologie de la schizophrénie. »
Pour la plupart, l'étude pointe vers des gènes exprimés dans les tissus cérébraux. Les chercheurs ont également trouvé un plus petit nombre de gènes de schizophrénie actifs dans le système immunitaire - une découverte qui soutient un lien précédemment hypothétique entre la schizophrénie et les processus immunologiques.
L'étude a également révélé un lien entre la schizophrénie et la région du génome qui contient le gène appelé DRD2. Ce gène produit le récepteur de la dopamine ciblé par tous les médicaments approuvés pour la schizophrénie. Cette découverte suggère que les nouveaux emplacements de gènes peuvent également devenir des cibles thérapeutiques.
«Le fait que nous ayons pu détecter des facteurs de risque génétiques à cette échelle massive montre que la schizophrénie peut être combattue par les mêmes approches qui ont déjà transformé notre compréhension d'autres maladies», a déclaré l'auteur principal du document, Michael O'Donovan, directeur adjoint. du MRC Center for Neuropsychiatric Genetics and Genomics à Cardiff University School of Medicine. «
La richesse des nouvelles découvertes a le potentiel de lancer le développement de nouveaux traitements de la schizophrénie, un processus qui est au point mort depuis 60 ans.
Source: Université de Harvard
