L'examen des biomarqueurs génétiques améliore la thérapie de la dépression
Malheureusement, la prescription d’un médicament antidépresseur efficace est souvent une proposition hasardeuse, car la constitution génétique d’un individu détermine souvent si le médicament fonctionne ou non.
De nouvelles recherches suggèrent que la vérification du profil génétique d’une personne avant de prescrire un médicament antidépresseur peut aider à choisir le médicament le plus efficace.
L'étude révèle que l'échec de la génération actuelle de médicaments antidépresseurs - les inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine (ISRS) se produit en raison de variations génétiques au sein du gène qui code l'enzyme CYP2C19.
Les chercheurs ont évalué l’efficacité de l’escitalopram SSRI (Lexapro) et découvert des variantes de ce gène entraînant des différences extrêmes dans les niveaux d’escitalopram dans le profil sanguin d’une personne, ce qui limite souvent l’efficacité.
En conséquence, la prescription de la dose d’escitalopram en fonction de la constitution génétique spécifique d’un patient améliorerait considérablement les résultats thérapeutiques. L'étude, menée au Karolinska Institutet en Suède en association avec des chercheurs de l'hôpital Diakonhjemmet d'Oslo, en Norvège, apparaît dans le Journal américain de psychiatrie.
Le traitement pharmaceutique de la dépression utilise couramment des inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS), dont l'escitalopram est le plus fréquemment administré en clinique.
Cependant, le traitement par escitalopram est actuellement limité par le fait que certains patients ne répondent pas bien au médicament, tandis que d'autres développent des effets indésirables nécessitant l'arrêt du traitement.
Afin d’individualiser la pharmacothérapie, les chercheurs tentent d’établir des biomarqueurs génétiques capables de prédire la réponse d’un individu aux médicaments.
Dans une étude récente, il a été découvert que la variation du gène codant pour l'enzyme responsable du métabolisme de l'escitalopram (CYP2C19) est très importante à cet égard.
Les personnes avec une variante du gène favorisant une expression enzymatique accrue avaient des taux sanguins d'escitalopram trop bas pour avoir un impact sur les symptômes de la dépression, tandis que les patients avec un gène CYP2C19 défectueux atteignaient des niveaux de médicament trop élevés.
Dans l'ensemble, un tiers des 2087 participants à l'étude ont atteint des taux sanguins d'escitalopram qui étaient soit trop élevés soit trop bas.
Fait intéressant, les chercheurs ont constaté que 30% des patients porteurs de variantes génétiques entraînant des niveaux d'enzymes excessifs ou inadéquats passaient à d'autres médicaments en un an, contrairement à seulement 10 à 12% des patients porteurs du gène commun.
«Notre étude montre que le génotypage du CYP2C19 pourrait avoir une valeur clinique considérable dans l'individualisation des doses d'escitalopram afin d'obtenir un meilleur effet antidépresseur global pour les patients», déclare le professeur Magnus Ingelman-Sundberg qui a dirigé l'étude avec le professeur Espen Molden.
«Étant donné que le CYP2C19 est impliqué dans le métabolisme de nombreux ISRS différents, cette découverte s'applique également à d'autres types d'antidépresseurs.»
Source: Institut Karolinska
