Depakote lié à de graves malformations congénitales au premier trimestre
Chercheur Lolkje T.W. de Jong-van den Berg et ses collègues de l'Université de Groningen aux Pays-Bas ont constaté que les bébés soumis à l'utilisation d'acide valproïque par leur mère au cours du premier trimestre étaient 12,7 fois plus susceptibles d'avoir du spina bifida que les bébés dont les mères ne prenaient pas le médicament. Le spina bifida est une anomalie congénitale dans laquelle la moelle épinière et la colonne vertébrale ne se développent pas ou ne se ferment pas correctement.
Les bébés dont les mères prenaient de l'acide valproïque étaient également 2,5 fois plus susceptibles d'avoir une communication interauriculaire (qui touche le cœur); environ cinq fois plus susceptibles d'avoir une fente palatine (un défaut de la lèvre supérieure et du toit de la bouche) ou un hypospadias (une anomalie du pénis); plus de deux fois plus susceptibles de naître avec un chiffre supplémentaire sur la main (polydactylie); et près de sept fois plus susceptibles d'avoir une craniosynostose (fusion prématurée du crâne au cours du développement fœtal qui limite la croissance du crâne et du cerveau).
Alors que l'acide valproïque était associé à un risque relatif plus élevé de six malformations congénitales, le risque absolu d'avoir un bébé avec l'une des anomalies reste faible, ont noté les chercheurs. Par exemple, le risque d’avoir un bébé atteint de spina bifida était de 0,6%, soit six sur 1000, chez les femmes qui prenaient le médicament, contre cinq sur 1000 des bébés nés de mères qui n’avaient pris aucun médicament contre l’épilepsie.
Pourtant, étant donné les preuves croissantes des risques de l'acide valproïque pour les fœtus, les chercheurs ont exhorté les femmes en âge de procréer à essayer d'autres médicaments pour contrôler leurs crises.
«Ces résultats fournissent des preuves supplémentaires pour éviter l'acide valproïque, si possible, chez les femmes enceintes et (pour les médecins) pour discuter avec les filles et les femmes en âge de procréer du risque du médicament pour l'enfant à naître», a déclaré van den Berg.
Le Dr Kimford Meador, professeur de neurologie à l'Université Emory à Atlanta, a fait écho à cet avertissement.
"Ce médicament ne doit pas être utilisé comme médicament de première intention pour l'épilepsie chez les femmes en âge de procréer", a déclaré Meador. «Il existe plusieurs types de malformations qui peuvent être associées à l'acide valproïque.»
La revue est publiée dans le numéro du 10 juin du Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterre.
Dans la revue, les chercheurs ont d'abord examiné huit études portant sur près de 1600 naissances et identifié 14 anomalies congénitales qui semblaient beaucoup plus fréquentes chez les enfants de femmes qui prenaient de l'acide valproïque au début de la grossesse.
Les chercheurs ont ensuite pris ces informations et analysé les données d'une vaste étude européenne portant sur près de 4 millions de naissances et 98 000 malformations congénitales. Ils ont découvert que les femmes qui prenaient de l'acide valproïque en début de grossesse avaient de deux à 12 fois plus de risque d'avoir un bébé avec l'une des six malformations congénitales spécifiques par rapport aux femmes qui ne prenaient aucun médicament contre l'épilepsie. Les résultats étaient similaires lorsque les taux d'anomalies congénitales chez les personnes prenant de l'acide valproïque étaient comparés aux taux des femmes qui prenaient d'autres médicaments contre l'épilepsie, ce qui a conduit les chercheurs à conclure que c'était l'acide valproïque, et non un autre médicament contre l'épilepsie, qui était à blâmer.
Parmi ceux qui ont pris de l'acide valproïque au début de la grossesse, les chances d'avoir un bébé avec l'un des défauts étaient inférieures à 1 pour cent - fente palatine (0,3 pour cent), hypospadias (0,7 pour cent), polydactylie (0,2 pour cent), craniosynostose (0,1 pour cent) ).
Des recherches antérieures ont également lié l'acide valproïque au spina bifida, à d'autres malformations congénitales et à des problèmes cognitifs chez les enfants, a noté Meador. En avril 2009, Meador était l'auteur principal d'une étude publiée dans le Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterre qui a lié l'exposition à l'acide valproïque dans l'utérus à des scores inférieurs de QI chez les enfants à l'âge de 3 ans.
L'American Academy of Neurology recommande d'éviter l'utilisation de l'acide valproïque chez les femmes enceintes, selon les informations de base de l'article. Pourtant, comme près de la moitié des grossesses ne sont pas planifiées, selon l'étude, toutes les femmes en âge de procréer devraient être averties des dangers, ont déclaré les chercheurs.
Malgré ces préoccupations, l'acide valproïque est souvent encore prescrit, a déclaré Meador. En 2006, l'acide valproïque était le deuxième médicament contre l'épilepsie le plus couramment prescrit, a-t-il noté.
L'acide valproïque est également prescrit pour prévenir les migraines et pour le trouble bipolaire, a-t-il ajouté.
Malgré les risques, l'acide valproïque peut être un médicament très efficace et peut être le meilleur choix pour certains patients dont les crises ne sont pas bien contrôlées par d'autres médicaments, a déclaré Meador.
Source: Reuters
