La voie génétique semble relier la schizophrénie au syndrome du X fragile
Une nouvelle recherche a découvert une voie biologique commune entre la schizophrénie et le syndrome du X fragile, un trouble associé à l'autisme et aux difficultés d'apprentissage.
C'est l'une des rares fois où les chercheurs ont découvert des preuves génétiques des causes sous-jacentes de la schizophrénie. De nombreuses associations entre la schizophrénie et les facteurs de risque génétiques ont été signalées, mais seuls quelques-uns peuvent être considérés comme des gènes de prédisposition à la schizophrénie.
Les chercheurs ont découvert qu'une perturbation du gène TOP3B, un phénomène extrêmement rare dans la plupart des régions du monde, est assez courante dans une population génétiquement unique du nord-est de la Finlande.
La région a trois fois la fréquence de la schizophrénie par rapport à la moyenne nationale en Finlande, ainsi qu'un taux plus élevé de déficience intellectuelle et de difficultés d'apprentissage. L’équipe a utilisé les données recueillies auprès de cette population pour passer au crible les données génomiques des délétions génétiques susceptibles d’influencer la sensibilité des personnes à la schizophrénie.
Dans cette population, relativement isolée depuis plusieurs siècles, la perturbation de TOP3B est associée à un risque deux fois plus élevé de schizophrénie ainsi qu'à une altération des fonctions intellectuelles et des apprentissages.
En outre, l'étude biochimique de la protéine codée par le gène TOP3B a permis aux chercheurs d'avoir un premier aperçu des processus cellulaires qui pourraient être perturbés chez les individus affectés.
La nouvelle étude découvre une voie biologique importante qui semble sous-tendre la schizophrénie et pourrait contribuer à la déficience cognitive qui est une composante importante de ce trouble.
«C'est une formidable découverte pour notre équipe; non seulement nous avons découvert des informations vitales sur la biologie derrière la schizophrénie, mais nous avons également lié ce même processus biologique à un trouble associé à des difficultés d'apprentissage », a déclaré le généticien moléculaire Dr. Aarno Palotie, auteur principal.
«Nos résultats offrent un grand espoir pour de futures études sur les bases génétiques de la schizophrénie et d'autres troubles cérébraux, susceptibles de trouver de nouvelles cibles médicamenteuses contre eux.»
Après avoir identifié le lien entre TOP3B et la schizophrénie, les chercheurs ont cherché à comprendre pourquoi la perturbation de ce gène pouvait augmenter la susceptibilité à la maladie, et à cette fin, ils ont étudié la fonction de la protéine qu'il code.
«Une telle approche n'est possible que lorsque des chercheurs de différentes disciplines - dans notre cas, des généticiens et des biochimistes font équipe», déclare le professeur Utz Fischer, de l'université de Wurzburg.
«Heureusement, lorsque nous nous sommes associés à l'équipe de génétique, nous avions déjà travaillé sur le produit du gène TOP3B pendant plus de 10 ans et nous avions donc une bonne idée de ce que faisait cette protéine.»
TOP3B code un type de protéine qui aide généralement la cellule à se dérouler et à enrouler des hélices d'ADN - essentielles au fonctionnement normal des cellules. De manière assez inattendue pour une enzyme de cette classe, cependant, TOP3B s'est avéré agir sur l'ARN messager plutôt que sur l'ADN.
En sondant encore TOP3B, l'équipe a découvert que la protéine TOP3B interagissait avec une protéine connue sous le nom de FMRP. La désactivation ou la perturbation de cette protéine est responsable du syndrome du X fragile, un trouble associé à l'autisme et aux difficultés d'apprentissage, principalement chez l'homme.
Au sein de la population du nord de la Finlande, l'équipe a identifié quatre personnes qui n'avaient pas de copie fonctionnelle du gène TOP3B.
Ces quatre personnes ont été diagnostiquées comme ayant des difficultés d'apprentissage ou comme atteintes de schizophrénie, renforçant ainsi la preuve que ce gène est important dans ces troubles cérébraux et qu'ils sont liés biologiquement.
«Ces deux troubles, la schizophrénie et le syndrome du X fragile, bien qu'ils puissent sembler radicalement différents, partagent des caractéristiques clés, en particulier la déficience cognitive qui est fréquemment associée aux deux conditions», a déclaré le co-auteur, le Dr Nelson Freimer, directeur du Center for Neurobehavioral. Génétique et professeur de psychiatrie à UCLA. «Il n'est donc pas surprenant qu'ils puissent partager certains des mêmes processus biologiques.
«Ce qui est fantastique dans cette étude», a-t-il dit, «c'est que grâce à des enquêtes menées dans un coin isolé de la Finlande, nous contribuons à des efforts internationaux concertés qui commencent à démêler les racines génétiques de la schizophrénie, un trouble débilitant qui affecte tant de personnes à travers le monde. le monde."
Source: Institut Wellcome Trust Sanger
